Алл-транс-ретиноевая кислота усиливает антипролиферативный эффект двойного ингибитора PI3K и mTOR NVP-BEZ235 при тройном негативном раке молочной железы

Рак молочной железы остаётся наиболее часто диагностируемым онкологическим заболеванием у женщин, а одним из наиболее сложных его подтипов является тройной негативный рак молочной железы (TNBC). Лечение TNBC затруднено ограниченными возможностями таргетной терапии, низкой эффективностью химиотерапии и выраженными побочными эффектами. Поэтому для снижения токсичности и лекарственной резистентности предпочтительно применение комбинаций препаратов. Алл-транс-ретиноевая кислота (ATRA), играющая ключевую роль в росте и дифференцировке клеток, а также в органогенезе, обладает выраженным противоопухолевым действием. NVP-BEZ235 представляет собой двойной ингибитор киназ PI3K и mTOR. В настоящем исследовании изучали антипролиферативный потенциал NVP-BEZ235 и ATRA в отношении клеточной линии TNBC MDA-MB-231. Эффективной оказалась комбинация NVP-BEZ235 в дозе 1 мкМ и ATRA в дозе 5 мкМ при воздействии на клетки MDA-MB-231 в течение 48 ч. Комбинированное применение NVP-BEZ235 и ATRA достоверно снижало миграцию клеток и образование колоний по сравнению с контрольной группой. Совместное воздействие NVP-BEZ235 и ATRA увеличивало долю клеток MDA-MB-231 в фазе G0/G1. На фоне лечения клеток MDA-MB-231 NVP-BEZ235 и ATRA отмечалось достоверное повышение экспрессии гена каспазы-3 и снижение экспрессии генов mTOR и BCL-2 по сравнению с группой без лечения. Полученные результаты указывают на перспективность этой комбинации в качестве противоопухолевого подхода и возможность её применения при TNBC.