Эффективность, безопасность и переносимость перорального DFD-29 — низкодозовой лекарственной формы миноциклина — при розацеа: два рандомизированных клинических исследования фазы 3

Введение: Модифицированная низкодозовая лекарственная форма миноциклина гидрохлорида DFD-29 изучается для лечения папулопустулёзной розацеа.

Цель: Оценить эффективность и безопасность DFD-29 в дозе 40 мг по сравнению с доксициклином в дозе 40 мг и плацебо при лечении папулопустулёзной розацеа.

Дизайн, место проведения и участники: В анализ включили данные двух двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследований фазы 3 (MVOR-1 и MVOR-2), проведённых с марта 2022 года по май 2023 года в 61 центре США и Германии. В исследования включали здоровых взрослых в возрасте 18 лет и старше с папулопустулёзной розацеа средней и тяжёлой степени.

Вмешательства: Участников рандомизировали в соотношении 3:3:2 для приёма внутрь DFD-29 (капсулы миноциклина гидрохлорида) в дозе 40 мг, доксициклина в дозе 40 мг или плацебо 1 раз в сутки в течение 16 недель.

Основные оцениваемые исходы и показатели: Двумя первичными исходами эффективности были: 1) доля участников с успехом лечения по глобальной оценке исследователя (IGA) при применении DFD-29 по сравнению с плацебо и 2) снижение общего числа воспалительных элементов при применении DFD-29 по сравнению с плацебо. Вторичные исходы включали сравнение DFD-29 с доксициклином по двум первичным исходам, а также сравнение DFD-29 с плацебо по уменьшению эритемы.

Результаты: Из 653 включённых участников 323 были рандомизированы в исследовании MVOR-1 (247 [76,5%] женщин; средний возраст [СО] 47,2 [13,7] года), а 330 — в исследовании MVOR-2 (249 [75,5%] женщин; средний возраст [СО] 51,6 [14,0] года). DFD-29 превосходил плацебо по доле участников с успехом лечения по IGA (MVOR-1: различие между группами 32,9%; 95% ДИ 19,6–46,2; p < 0,001; MVOR-2: различие между группами 34,1%; 95% ДИ 21,3–46,8; p < 0,001), а также доксициклин (MVOR-1: различие между группами 18,0%; 95% ДИ 5,0–31,1; p = 0,01; MVOR-2: различие между группами 28,3%; 95% ДИ 17,4–39,3; p < 0,001). DFD-29 также превосходил плацебо по снижению общего числа воспалительных элементов, рассчитанному методом наименьших квадратов (MVOR-1: различие между группами −9,2; 95% ДИ −11,5–−6,9; p < 0,001; MVOR-2: различие между группами −6,8; 95% ДИ −8,9–−4,8; p < 0,001), и доксициклин (MVOR-1: различие между группами −4,7; 95% ДИ −6,7–−2,8; p < 0,001; MVOR-2: различие между группами −3,5; 95% ДИ −5,4–−1,6; p < 0,001). Нежелательные явления при применении DFD-29, доксициклина и плацебо зарегистрировали соответственно у 32 из 121 участника (26,4%), 25 из 116 (21,6%) и 27 из 76 (35,5%) в исследовании MVOR-1 и у 51 из 122 (41,8%), 40 из 121 (33,1%) и 30 из 82 (36,6%) в исследовании MVOR-2. Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении DFD-29, доксициклина и плацебо были назофарингит — соответственно у 4 из 121 участника (3,3%), 2 из 116 (1,7%) и 3 из 76 (3,9%) в исследовании MVOR-1 и у 13 из 122 (10,7%), 10 из 121 (8,3%) и 13 из 82 (15,9%) в исследовании MVOR-2 — и COVID-19 — соответственно у 4 из 121 (3,3%), 3 из 116 (2,6%) и 4 из 76 (5,3%) в исследовании MVOR-1 и у 7 из 122 (5,7%), 8 из 121 (6,6%) и 5 из 82 (6,1%) в исследовании MVOR-2.

Выводы и значимость: В этом исследовании DFD-29 превосходил по эффективности доксициклин и плацебо и имел благоприятное соотношение польза–риск при лечении папулопустулёзной розацеа.

Регистрация исследований: Идентификаторы ClinicalTrials.gov: NCT05296629 и NCT05343455.