Оптимизация терапии ТИЛ при увеальной меланоме: какие уроки лечения кожной меланомы удалось и не удалось перенести

Адоптивная клеточная терапия с переносом опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (TIL-ACT) — персонализированный метод лечения рака, основанный на противоопухолевой активности Т-клеток, находящихся в опухоли. Для этого выделенные ТИЛ активируют и размножают вне организма, а затем однократно вводят пациенту вместе с высокими дозами IL-2 после подготовительной лимфодеплетирующей химиотерапии. В 2024 году Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США одобрило лифилюцел — первый препарат на основе аутологичных ТИЛ для пациентов с распространённой кожной меланомой. Это дополнило перечень одобренных методов иммунотерапии при этой высокоиммуногенной опухоли. Однако роль TIL-ACT при других солидных опухолях, особенно при опухолях с низкой иммуногенностью и низкой мутационной нагрузкой, остаётся неясной. В этом обзоре описано становление TIL-ACT, обобщены клинические результаты лечения распространённой кожной меланомы и рассмотрено применение этого метода при метастатической увеальной меланоме — типичной солидной опухоли, устойчивой к иммунотерапии. Особое внимание уделено ключевым биологическим различиям между кожной и увеальной меланомой, их влиянию на изготовление препаратов ТИЛ для лечения увеальной меланомы и разработке новых биомаркеров для персонализированной TIL-ACT при метастатической увеальной меланоме.