Изучение защитного действия метформина при саркопении: данные когортных исследований и генетического анализа

Введение: Влияние метформина на саркопению остаётся неопределённым. Целью исследования было выяснить, влияет ли метформин на риск саркопении, и оценить влияние потенциальных лекарственных мишеней на признаки саркопении.

Методы: Для оценки связи между применением метформина и риском саркопении у пожилых пациентов с сахарным диабетом 2 типа проанализированы данные Национального обследования здоровья и питания (NHANES; n = 3549). Для изучения причинного влияния связанных с метформином мишеней на признаки саркопении проведён анализ менделевской рандомизации (МР) с использованием данных полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) из UK Biobank (n = 1 366 167) и FinnGen (n = 218 007); в качестве инструментальных переменных использовали локусы количественных признаков экспрессии (eQTL). Взаимодействие метформина с его лекарственными мишенями изучали методом молекулярного докирования.

Результаты: Применение метформина было связано с большей силой кисти (OR = 2,46; 95% ДИ 1,49–2,38) и большей массой скелетной мускулатуры (OR = 1,24; 95% ДИ 0,20–2,28), а также со снижением смертности (HR = 0,62; 95% ДИ 0,54–0,71). Анализ МР указал на возможную связь экспрессии гена GDF15 с признаками саркопении; признаков генетического смешения не выявлено. Молекулярное докирование показало стабильное связывание метформина с GDF15.

Выводы: Полученные данные свидетельствуют о том, что метформин может снижать риск саркопении, особенно у пожилых пациентов с сахарным диабетом 2 типа; GDF15 рассматривается как перспективная мишень для лечения саркопении.