Профили нежелательных лекарственных реакций агонистов рецепторов ГПП-1, одобренных для лечения ожирения: анализ диспропорциональности по данным глобальной базы фармаконадзора

Цель: Сравнить профили нежелательных лекарственных реакций лираглутида, семаглутида и тирзепатида — агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), одобренных для лечения ожирения, — чтобы оценить их безопасность в реальной клинической практике.

Материалы и методы: Проведён анализ диспропорциональности по типу «случай — контроль» с использованием базы данных VigiBase. Анализ включал сообщения о нежелательных явлениях, связанных с лираглутидом, семаглутидом и тирзепатидом; препараты отбирали на основании предупреждений, содержащихся в инструкциях Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Для идентификации отдельных лиц, у которых развились нежелательные лекарственные реакции, данные были реструктурированы с использованием уникальных идентификаторов. С помощью многомерных моделей логистической регрессии рассчитывали скорректированные отношения шансов регистрации (aROR) и 95% доверительные интервалы (ДИ) для оценки связи между различными нежелательными явлениями и применением агонистов рецепторов ГПП-1 с поправкой на возраст, пол, регион, квалификацию лица, представившего сообщение, год сообщения и сопутствующую лекарственную терапию. Анализировали информационный компонент (IC); сигналы нежелательных лекарственных реакций считали значимыми только при статистической значимости как aROR, так и IC.

Результаты: Анализ целевых нежелательных лекарственных реакций включал 24 725 пациентов, применявших лираглутид, 21 454 — семаглутид и 11 538 — тирзепатид. Для тирзепатида зарегистрировано меньше нежелательных лекарственных реакций по сравнению с двумя другими препаратами, а сила связи по данным фармаконадзора была наименьшей. Семаглутид, однако, имел статистически значимую связь с несколькими необычными нежелательными явлениями, включая суицидальные мысли и поведение (IC 1,53 [IC 1,28]; aROR 2,52 [95% ДИ 2,18–2,93]), выпадение волос (IC 0,78 [IC 0,63]; aROR 1,42 [95% ДИ 1,30–1,55]) и потерю зрения (IC 1,27 [IC 1,13]; aROR 1,80 [95% ДИ 1,66–1,97]).252525

Выводы: Полученные результаты подчёркивают необходимость осторожного назначения этих препаратов и дальнейших исследований для обеспечения безопасности их применения.