Связь воздействия ди(2-этилгексил)фталата (DEHP) с мышечной массой: систематическое исследование на основе анализа данных NHANES, сетевой токсикологии и молекулярного докинга

Саркопения — это синдром, характеризующийся прогрессирующим генерализованным снижением мышечной массы и силы. DEHP — широко используемый пластификатор, с которым люди сталкиваются в повседневной жизни; он обнаруживается в различных предметах обихода и вызывает нарушения развития, репродуктивные расстройства, опухолеобразование и заболевания, передающиеся через поколения. Однако связь между воздействием этого токсиканта окружающей среды и саркопенией, а также его токсические мишени и молекулярные механизмы изучены недостаточно. В настоящем исследовании взаимосвязь между воздействием DEHP и развитием саркопении оценивали путем интеграции анализа данных NHANES, методов сетевой токсикологии и молекулярного докинга. В исследование включили 3199 взрослых; для выявления связи применяли множественную линейную регрессию. Установлена значимая отрицательная корреляция между lnDEHP и безжировой массой конечностей (ALM). Идентифицировано 88 мишеней, связанных с DEHP и саркопенией. Последующий анализ с использованием STRING и Cytoscape позволил выделить 20 ключевых мишеней, включая CASP3, BCL2, MMP9, BCL2L1, APP и CTSS. Анализ обогащения по терминам GO и путям KEGG показал участие этих мишеней во взаимодействиях лиганд—рецептор, апоптозе и сигнальных путях кальция. Моделирование молекулярного докинга с помощью CB-dock подтвердило высокоаффинное связывание DEHP с этими ключевыми мишенями. Исследование подтвердило связь между воздействием DEHP и мышечной массой, а также создало теоретическую основу для изучения молекулярных механизмов токсического воздействия DEHP на скелетную мускулатуру. ИМТ