Тековиримат при инфекции MPXV клады I в Демократической Республике Конго

Введение: Тековиримат доступен для лечения оспы обезьян (mpox; ранее — monkeypox) в Европе и США на основании результатов исследований эффективности у животных и оценки безопасности у здоровых людей. Доказательства из рандомизированных контролируемых исследований безопасности и эффективности у пациентов с оспой обезьян отсутствуют.

Методы: Проведено двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование тековиримата у пациентов с оспой обезьян в Демократической Республике Конго (ДРК). Пациенты как минимум с одним кожным элементом и положительным результатом полимеразной цепной реакции на MPXV клады I в соотношении 1:1 были рандомизированы для получения тековиримата или плацебо. Все пациенты получали поддерживающую терапию. Первичной конечной точкой было разрешение кожных проявлений оспы обезьян, оцениваемое в днях после рандомизации. Также оценивали безопасность.

Результаты: С 7 октября 2022 г. по 9 июля 2024 г. рандомизировано 597 пациентов: 295 — в группу тековиримата и 302 — в группу плацебо. Медиана времени от рандомизации до разрешения кожных проявлений составила 7 дней в группе тековиримата и 8 дней в группе плацебо; отношение рисков с учетом конкурирующих событий для разрешения кожных проявлений составило 1,13 (95% доверительный интервал [ДИ], 0,97–1,31; P = 0,14). Результаты были сходными как у пациентов, начавших исследуемый режим в течение 7 дней после указанного начала симптомов (отношение рисков с учетом конкурирующих событий 1,16; 95% ДИ, 0,98–1,37), так и у начавших его более чем через 7 дней после начала симптомов (отношение рисков с учетом конкурирующих событий 1,00; 95% ДИ, 0,71–1,40). Общая летальность составила 1,7%, что было ниже показателя летальности 4,6%, зарегистрированного в ДРК в 2023 г. Через 14 дней доля пациентов с отрицательными результатами ПЦР на MPXV в крови, из кожных элементов и из ротоглоточных образцов была сходной в обеих группах. Нежелательные явления возникли у 72,9% пациентов в группе тековиримата и у 70,5% в группе плацебо; серьезные нежелательные явления были зарегистрированы соответственно у 5,1% и 5,0%.

Выводы: Тековиримат не уменьшал число дней до разрешения кожных проявлений у пациентов с оспой обезьян, вызванной MPXV клады I. Проблем с безопасностью не выявлено. (Исследование финансировалось Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний и другими организациями; ClinicalTrials.gov: NCT05559099.)