Наследственная α-триптаземия ассоциирована с анафилаксией на антибиотики и моноклональные антитела

Введение: Наследственная α-триптаземия — генетический признак, обусловленный увеличенным числом копий α-триптазы, — ассоциирована с идиопатической анафилаксией и анафилаксией на яд насекомых.

Цель: Определить влияние генотипов триптазы на лекарственно-индуцированную анафилаксию.

Методы: В проспективную когорту для первичного выявления вошли 99 пациентов из референсного центра в Словении с острой лекарственной анафилаксией; им выполнили генотипирование триптазы методом цифровой капельной ПЦР. Для валидации включили когорту из 26 пациентов из Чехии. Затем оценивали ассоциированные триггерные агенты и тяжесть реакций.

Результаты: Наследственная α-триптаземия была ассоциирована с лекарственно-индуцированной анафилаксией; ее распространенность составила 13% (13 из 99) в когорте первичного выявления и 15% в валидационной когорте (4 из 26). Во всех случаях повышенного базального уровня триптазы в сыворотке (11,6–21,9 нг/мл; n = 14) в обеих когортах выявляли наследственную α-триптаземию. Она встречалась чаще у лиц с анафилаксией, вызванной антибиотиками или моноклональными антителами, в обеих когортах (13 из 51; 26%), чем у пациентов с анафилаксией, обусловленной миорелаксантами, нестероидными противовоспалительными препаратами, контрастными средствами, хлоргексидином или другими лекарствами (5 из 74; 7%; P = 0,02; отношение шансов 4,1; 95% ДИ 1,3–11,1). В целом лиц без α-триптазы было меньше, чем в общей популяции, а большее число копий α-триптазы имело тенденцию к ассоциации с более тяжелыми реакциями. Так, среди носителей трех копий α-триптазы тяжелая анафилаксия встречалась у 73% против 59% при одной-двух копиях и 58% при отсутствии α-триптазы.

Выводы: Риск анафилаксии на антибиотики и биологические препараты связан с наследственными различиями числа копий, кодирующих α-триптазу, в локусе триптазы α/β1.