Лекарственные препараты, связанные с тяжелой анафилаксией у детей и подростков: исследование фармаконадзора на основе данных FAERS

Цель: На основе данных Системы регистрации нежелательных явлений FDA (FAERS) выявить лекарственные препараты, применение которых связано с повышенным риском тяжелой анафилаксии у детей и подростков, чтобы создать основу для безопасного применения лекарств.

Методы: Из FAERS извлекли сообщения о нежелательных явлениях при применении лекарств за период с I квартала 2004 года по IV квартал 2023 года. Для выявления сигналов использовали отношение шансов регистрации (ROR), пропорциональное отношение сообщений о нежелательных реакциях (PRR), метод комбинированных критериев Агентства по регулированию лекарственных средств и медицинских изделий Великобритании (MHRA), байесовскую нейронную сеть распространения доверительных оценок (BCPNN) и метод множественного эмпирического байесовского сжатия Гамма—Пуассона (MGPS).

Результаты: Всего выявлено 138 достоверных положительных сигналов по лекарственным препаратам. Наибольшее суммарное число сообщений о нежелательных явлениях пришлось на противоинфекционные препараты (845 случаев). Среди 30 препаратов с наибольшим числом сообщений 369 случаев были связаны с ибупрофеном; наибольшее число смертей было связано с цефтриаксоном. В инструкциях по медицинскому применению нормального иммуноглобулина человека (HNIg) и севофлурана не упоминались нежелательные явления, связанные с тяжелой анафилаксией. У детей младшего возраста прогноз при тяжелой анафилаксии был хуже.

Выводы: У детей необходимо продолжать наблюдение за случаями тяжелой анафилаксии, вызванной антибиотиками и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Следует обратить внимание на возможность нежелательных реакций при применении HNIg и севофлурана.

Значимость: На основе данных FAERS выявлены лекарственные препараты, связанные с тяжелой анафилаксией у детей, и изучен прогноз таких реакций в разных возрастных группах — это может служить ориентиром для более безопасного применения лекарств у детей. Среди препаратов с положительными сигналами наибольшее число нежелательных явлений было зарегистрировано для ибупрофена, инфликсимаба и омализумаба. Кроме того, в инструкциях по медицинскому применению двух препаратов — нормального иммуноглобулина человека и севофлурана — не упоминаются связанные с ними нежелательные реакции в виде тяжелой анафилаксии.