Моделирование репротоксичности ламотриджина в эндометриоидных органоидах свиньи: интегрированный мультиплатформенный анализ

Ламотриджин, противоэпилептический препарат нового поколения, предназначенный для решения репродуктивных осложнений, требует тщательной оценки его воздействия на эндометрий. Использование трёхмерной модели эндометриоидных органоидов позволяет лучше моделировать токсичность, индуцированную ламотриджином, и предоставляет более физиологически релевантную систему. В настоящем исследовании использовали эндометриоидные органоиды свиньи, которые обрабатывали ламотриджином для моделирования и анализа лекарственно-индуцированной токсичности. Матку свиньи обрабатывали коллагеназой, затем клетки смешивали с Matrigel и инкубировали в среде с 5% CO2 при 38 °C. При пассировании клетки диссоциировали, обрабатывали трипсином-ЭДТА и пересевали, а среду обновляли каждые 2–3 дня. Для оценки влияния ламотриджина на эндометриоидные органоиды применяли различные методы анализа, оценивая жизнеспособность клеток, морфологию, репликацию, стероидогенез и метаболические изменения. Результаты показали выраженные изменения морфологии клеток со снижением их числа и размеров. Анализ метаболитов выявил сдвиги в метаболизме некоторых аминокислот, глюкозы и галактозы примерно в 1,5–5 раз (p < 0,05) по сравнению с контрольными группами. Молекулярные исследования показали усиление окислительного стресса, активацию пути апоптоза и нарушение стероидогенеза, что указывает на ламотриджин как на активный эндокринный дизраптор. Кроме того, ламотриджин вызывал изменения в специфических микроРНК, регулирующих имплантацию, а также в путях эпителиально-мезенхимального перехода. В заключение наше исследование подчёркивает потенциально многогранное влияние ламотриджина на микроокружение эндометрия и указывает на необходимость дальнейших исследований его значения для репродуктивного здоровья и имплантации эмбриона.