Дефицит регулятора аутоиммунитета вызывает асептический эпидидимит и снижает мужскую фертильность вследствие нарушения гомеостаза неорганических элементов

Регулятор аутоиммунитета AIRE — транскрипционный регулятор, экспрессируемый медуллярными эпителиальными клетками тимуса, — необходим для формирования репертуара Т-клеточных рецепторов, обеспечивающего толерантность к собственным антигенам. У человека мутации AIRE вызывают аутоиммунный полиэндокринный синдром 1-го типа. Среди других проявлений у мужчин с этим синдромом часто встречаются недостаточность функции яичек и бесплодие, однако механизмы развития бесплодия неизвестны. Используя модель мышей с дефицитом Aire, мы показали, что субфертильность самцов обусловлена асептическим эпидидимитом, для которого характерны инфильтрация иммунными клетками и выраженный фиброз. Кроме того, мы установили, что присутствие аутореактивных иммунных клеток и воспаление в придатках яичек мышей с дефицитом Aire необходимы для отложения железа в интерстициальной ткани, опосредованного макрофагами. Мы также показали, что субфертильность самцов связана со снижением содержания цинка, меди и селена — кофакторов ряда антиоксидантных ферментов. Кроме того, у животных Aire-/- выявлено усиление повреждения ДНК сперматозоидов в придатках яичка, которое вносит существенный вклад в снижение фертильности. Отсутствие Aire приводит к аутоиммунной атаке на придаток яичка, вызывая фиброз, отложение железа и дисбаланс меди, цинка и селена, что в конечном итоге приводит к повреждению ДНК сперматозоидов и субфертильности. Эти результаты подчёркивают, что Aire необходим для формирования иммунной толерантности к придатку яичка, а нарушение этой толерантности вызывает дисбаланс неорганических элементов, негативно влияющий на мужскую фертильность.