Первое исследование на людях эффективности и безопасности глазных капель с мезенхимальными стромальными клетками пуповины при рефрактерном синдроме сухого глаза без синдрома Шегрена и при синдроме Шегрена: проспективное пилотное исследование

Введение: Пациенты с рефрактерным синдромом сухого глаза (ССГ) часто сталкиваются с угрозой снижения качества зрения, а существующее лечение помогает им лишь в ограниченной степени. Инъекционное введение мезенхимальных стромальных клеток (МСК) в ткани глаза недавно стало перспективной новой стратегией лечения ССГ. Глазные капли являются предпочтительным способом местного введения препаратов при ССГ. До настоящего времени клиническое применение глазных капель с МСК не описывалось. В этом клиническом исследовании впервые изучены предварительные терапевтические возможности и безопасность глазных капель с МСК пуповины у пациентов с рефрактерным ССГ, включая синдром сухого глаза без синдрома Шегрена (NSDE) и синдром сухого глаза при синдроме Шегрена (SSDE). Кроме того, изучались возможные механизмы действия.

Методы: В этом открытом проспективном однораспределительном исследовании с самоконтролем 11 пациентов с NSDE и 5 пациентов с SSDE получали глазные капли с МСК 2 раза в сутки в течение 2 недель; контрольные визиты проводили через 4 недели и 12 месяцев после лечения. Первичную эффективность оценивали по индексу поражения глазной поверхности (OSDI), высоте слёзного мениска (TMH), неинвазивному времени разрыва слёзной плёнки (NIBUT), результату I пробы Ширмера (SIT) и выраженности окрашивания роговицы флуоресцеином (CFS). Вторичная оценка включала состояние липидного слоя слёзной плёнки, функцию мейбомиевых желёз и гиперемию бульбарной конъюнктивы. Безопасность оценивали по нежелательным явлениям (AE), зарегистрированным на протяжении всего исследования. Концентрации интерлейкина 6 (IL-6), IL-17A, муцина 5AC (MUC5AC), C-C-лиганда хемокина 20 (CCL20) и IL-23 в слезе, а также изменения протеома сравнивали исходно и на 2-й неделе лечения.

Результаты: После применения глазных капель с МСК у пациентов с NSDE и SSDE отмечалось значимое улучшение большинства симптомов и объективных признаков, особенно увеличение продукции слезы по данным SIT и TMH и уменьшение обструкции мейбомиевых желёз. Влияние лечения на показатели OSDI и NIBUT, а также на липидный слой было более выраженным у пациентов с NSDE, чем у пациентов с SSDE. За период лечения и последующего наблюдения серьёзных нежелательных явлений не зарегистрировано. Снижение концентраций IL-6 и IL-17A в слезе после лечения наряду с повышением концентрации MUC5AC дополнительно подтвердило эффективность терапии. Протеомный анализ слезы показал, что эффективность глазных капель с МСК в обеих группах связана с подавлением воспаления, обусловленного Т-хелперами 17 (Th17).

Выводы: В этом проспективном исследовании поискового характера впервые показано, что глазные капли с МСК могут быть клинически эффективны и обладать приемлемым профилем безопасности при лечении рефрактерного ССГ, что открывает новые перспективы терапии таких пациентов. Это предварительное исследование создаёт основу для проведения крупных рандомизированных исследований с активным контролем.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, NCT05784519. Дата регистрации — 28 февраля 2023 года: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05784519.