Связь между стабильной стенокардией и раком желудка: двухвыборочное двунаправленное исследование методом менделевской рандомизации

Целью исследования было изучить возможную причинно-следственную связь между стабильной стенокардией (ССт) и раком желудка (РЖ) с помощью анализа методом менделевской рандомизации. Использовали статистические данные полногеномных ассоциативных исследований; ССт и РЖ поочерёдно рассматривали как факторы экспозиции, для которых отбирали соответствующие инструментальные переменные. Для оценки причинно-следственной связи между ССт и РЖ провели двухвыборочный двунаправленный анализ методом менделевской рандомизации с использованием генетических вариантов в качестве инструментальных переменных. Кроме того, влияние горизонтальной плейотропии оценивали с помощью MR-PRESSO и анализа свободного члена MR-Egger. Анализ чувствительности выполняли с использованием критерия Q Кокрана и метода «исключения по одному». При рассмотрении ССт в качестве фактора экспозиции выявлена значимая причинно-следственная связь между ССт и РЖ: отношение шансов (ОШ) составило 0,78, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,69–0,87, p = 0,000027 при использовании метода взвешивания по обратной дисперсии (IVW). Анализ чувствительности подтвердил устойчивость результатов менделевской рандомизации. При рассмотрении РЖ в качестве фактора экспозиции также выявлена значимая причинно-следственная связь между РЖ и ССт: ОШ 0,87, 95% ДИ 0,77–0,98, p = 0,024 при использовании IVW. Однако анализ чувствительности указал на значимую плейотропию инструментальных переменных (p = 0,0093 при анализе свободного члена MR-Egger), что ставит под сомнение надёжность этого результата и требует осторожной интерпретации. Согласно данным имеющихся исследований, у пациентов со ССт может быть ниже риск развития РЖ. Однако точная причинно-следственная связь, особенно вопрос о том, повышает ли РЖ риск ССт, остаётся неясной и требует дальнейшего изучения. РЖ и ишемическая болезнь сердца, представленная в данном исследовании ССт, связаны с окислительным стрессом в патогенезе. Митофагия, индуцированная в локальных тканях, или клеточная ферроптоз запускают системный ответ, который может лежать в основе отрицательной корреляции между РЖ и ССт. Поэтому терапевтические стратегии, направленные на взаимодействие между локальными тканевыми и системными реакциями при окислительном стрессе, могут оказаться перспективными для улучшения состояния пациентов.