Фармакологическая монотерапия депрессивных расстройств: современные и перспективные препараты — нарративный обзор

Цель: Провести нарративный обзор доступных в настоящее время и перспективных антидепрессантов, применяемых в режиме монотерапии депрессивных расстройств.

Методы: Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), ингибитор обратного захвата дофамина бупропион, трициклические антидепрессанты (ТЦА) и ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) оценивали с учетом результатов исследования Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression (STAR*D) и систематических обзоров. Для остальных антидепрессантов был проведен поиск в базах данных PubMed и Medline с приоритетом систематических обзоров. Для препаратов, разрабатываемых для лечения депрессивных расстройств, использовали базы данных PubMed, Google и ClinicalTrials.gov.

Результаты: Исследование STAR*D показало, что у пациентов с большим депрессивным расстройством, не ответивших на лечение циталопрамом, монотерапия сертралином, венлафаксином и бупропионом имела сопоставимую эффективность. Сетевой метаанализ рандомизированных плацебоконтролируемых исследований выявил, что СИОЗС, СИОЗСН, бупропион, ТЦА, миртазапин и агомелатин обладали сопоставимой относительной эффективностью по сравнению с плацебо, но различались по приемлемости лечения. Для гепирона было опубликовано больше неудачных и отрицательных исследований, а размер эффекта по сравнению с плацебо был меньше, чем у других антидепрессантов. Комбинация декстрометорфана и бупропиона, инфузии кетамина и интраназальный эскетамин характеризовались более быстрым началом действия, но имели размер эффекта, сопоставимый с таковым у антидепрессантов, воздействующих на моноаминергическую передачу, при применении в режиме монотерапии. Брексанолон и зуранолон эффективны при послеродовой депрессии, однако размер эффекта зуранолона при большом депрессивном расстройстве в качестве монотерапии или дополнения к лечению был очень мал. При депрессивных расстройствах изучаются психоделики, препараты, воздействующие на глутаматергические рецепторы, антагонисты κ-опиоидных рецепторов, антагонисты орексиновых рецепторов, новые противовоспалительные препараты и терапия антидепрессантами на основе биомаркеров. Психоделики характеризовались более быстрым началом действия, большим размером эффекта и длительным сохранением эффекта.

Выводы: Вероятно, антидепрессанты, воздействующие на моноаминергическую передачу, и в дальнейшем будут основными препаратами для лечения депрессивных расстройств. По мере повышения доступности антагонисты NMDA-рецепторов и нейростероидные антидепрессанты будут играть более значимую роль. Психоделики могут существенно изменить подходы к лечению, если исследования фазы 3 подтвердят их эффективность и безопасность при депрессивных расстройствах.