Эффективность и безопасность абалопаратида, деносумаба, терипаратида, пероральных и внутривенных бисфосфонатов при лечении мужского остеопороза: систематический обзор и байесовский сетевой метаанализ

Дизайн исследования: систематический обзор и байесовский сетевой метаанализ.

Цель: сравнить эффективность и безопасность абалопаратида (ABA), деносумаба (DEN), терипаратида (TER), пероральных (OBP) и внутривенных (IBP) бисфосфонатов при лечении мужского остеопороза с помощью сетевого метаанализа.

Краткое изложение исходных данных: в настоящее время для лечения мужского остеопороза применяют различные препараты, в том числе абалопаратид, деносумаб, терипаратид и бисфосфонаты. Их широко используют при мужском остеопорозе; результаты имеющихся рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) убедительно подтверждают эффективность этих препаратов. Однако систематических сравнительных исследований, достаточных для выбора между вариантами лечения, особенно в отдельных группах мужчин с остеопорозом, недостаточно.

Методы: систематический обзор и сетевой метаанализ проведены в строгом соответствии с рекомендациями PRISMA (предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов) и соответствующими стандартами Кокрейновского сотрудничества. Попарный метаанализ выполнен в программе Stata 18.0 для оценки величины эффектов и согласованности результатов между исследованиями. Для сетевого метаанализа использовали R версии 4.3.1 и пакеты gemtc и BUGSnet, позволяющие проводить сложные сравнения нескольких вариантов лечения. Эти методы обеспечили всестороннюю оценку относительной эффективности и безопасности разных вариантов лечения. Все статистические анализы выполнены с помощью программы Review Manager версии 5.4 — широко используемого в медицинских исследованиях инструмента для метаанализа, построения лесных диаграмм и оценки риска систематической ошибки.

Результаты: при выборе лечения необходимо тщательно сопоставлять эффективность и безопасность препаратов. Терипаратид наиболее эффективен в снижении частоты всех нежелательных явлений, однако по некоторым показателям минеральной плотности костной ткани (МПКТ), например МПКТ всего тазобедренного сустава, его эффективность сравнительно ниже. Пероральные бисфосфонаты имеют явное преимущество в снижении частоты серьёзных нежелательных явлений, но несколько уступают по улучшению отдельных показателей МПКТ, например МПКТ шейки бедренной кости. Поэтому при выборе препарата необходимо учитывать индивидуальные потребности пациента, цели лечения и профиль безопасности препарата, особенно при длительном применении.

Выводы: абалопаратид и терипаратид значительно превосходят другие препараты по эффективности повышения МПКТ поясничного отдела позвоночника и шейки бедренной кости, тогда как пероральные бисфосфонаты наиболее эффективны для повышения МПКТ всего тазобедренного сустава. По безопасности лучшие результаты в отношении всех нежелательных явлений показал терипаратид, а пероральные бисфосфонаты имеют явное преимущество в снижении частоты серьёзных нежелательных явлений. При выборе лечения необходимо учитывать как эффективность, так и безопасность, соотнося терапию с индивидуальными потребностями пациента, в том числе с локализацией потери костной массы и чувствительностью к нежелательным явлениям. В будущих исследованиях следует изучить комбинированную терапию и стратегии воздействия на несколько мишеней, чтобы оптимизировать эффективность и безопасность.