Применение метформина при предиабете: обзор доказательных данных с акцентом на метаболические особенности женщин в перименопаузе

За последние два десятилетия распространённость предиабета более чем удвоилась. Хотя гормоны, уровень которых меняется в течение менструального цикла, могут защищать от диабета за счёт повышения чувствительности к инсулину и подавления глюконеогенеза, распространённость диабета среди женщин остаётся высокой — 10,5%. Согласно докладу Международной федерации диабета (IDF) за 2021 год, среди женщин распространённость диабета начинает сравниваться с таковой у мужчин, а затем превышает её начиная с возрастной группы 70–74 лет. В этом нарративном обзоре рассмотрены преимущества и потенциальные риски применения метформина в различных группах населения, с особым акцентом на женщин в перименопаузе. Взаимодействие метформина с гормональной регуляцией существенно влияет как на его терапевтическую эффективность, так и на профиль долгосрочных побочных эффектов, что обусловливает различия в ответе на лечение у мужчин и женщин. Поэтому эффективность препарата может различаться у женщин на разных этапах менопаузального перехода, возможно, из-за неодинакового влияния на маркеры воспаления и модуляции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой и гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной систем. Появляются данные о потенциальной пользе метформина при таких состояниях, как синдром поликистозных яичников (СПКЯ), воспаление ткани молочной железы и заболевания эндометрия у женщин этой возрастной группы. Учитывая потенциальную многостороннюю пользу препарата, авторы обзора подчёркивают необходимость дальнейших рандомизированных контролируемых исследований, посвящённых применению метформина у женщин в пери- и постменопаузе, а также изучению влияния менопаузального статуса на его эффективность.

РЕЗЮМЕ ПРОСТЫМ ЯЗЫКОМ: За последние 20 лет число людей с предиабетом более чем удвоилось. К 2021 году во всём мире с этим состоянием жили около 720 миллионов человек, а к 2045 году, по прогнозам, их число достигнет 1 миллиарда. Хотя колебания уровня гормонов в течение менструального цикла могут защищать от диабета, распространённость диабета среди женщин по-прежнему вызывает обеспокоенность и составляет 10,5%. У женщин в период менопаузального перехода проблема выражена ещё сильнее: в возрасте 70–74 лет распространённость диабета у женщин превышает таковую у мужчин. Возможно, это связано со снижением уровня защитных гормонов, таких как эстроген и прогестерон, которые помогают предотвращать сахарный диабет 2-го типа (СД2). Несмотря на растущую актуальность проблемы, мало исследований посвящено предиабету у женщин в период менопаузального перехода и влиянию гормональных изменений на выбор лечения. Чтобы восполнить этот пробел, в обзоре рассмотрено применение метформина у женщин в перименопаузе с предиабетом для профилактики СД2. Авторы обобщили данные недавних клинических исследований о пользе и рисках метформина в различных группах, уделив особое внимание женщинам в перименопаузе. Согласно обзору, метформин может быть эффективен при предиабете, хотя единого мнения об этом нет. В настоящее время это единственный препарат для лечения диабета, рекомендованный Американской диабетической ассоциацией (ADA) при предиабете; рекомендация опирается на крупные исследования, в том числе Diabetes Prevention Program (DPP) и Coronary Endothelial Dysfunction Multicentre Prospective Study (CODYCE study). Эффективность метформина, по-видимому, повышается при сочетании с изменением образа жизни, включая коррекцию питания и физическую активность. Однако остаются вопросы: может ли препарат быть эффективен только у людей с высоким риском развития СД2, как учитывать его побочные эффекты и какую роль играют альтернативы — изменение образа жизни или новый препарат тирзепатид. Тем не менее многие специалисты считают метформин ценным средством раннего вмешательства, особенно когда одного изменения образа жизни может быть недостаточно. Обзор также указывает, что действие метформина у мужчин и женщин может различаться из-за особенностей взаимодействия с гормонами, состава кишечной микробиоты и факторов, связанных с массой тела. Интересно, что у женщин, ещё не достигших менопаузы, метформин, по-видимому, действует эффективнее. Возможно, это связано с его влиянием на снижение массы тела и воспаления — факторы, важные для здоровья после менопаузы. Кроме того, метформин может быть полезен при некоторых проблемах со здоровьем, с которыми сталкиваются женщины после менопаузы: воспалении ткани молочной железы, отдельных видах рака, заболеваниях эндометрия (как альтернатива гормональной терапии) и СПКЯ. В заключение авторы подчёркивают важность разработки специальных рекомендаций по ведению предиабета, включая применение метформина, у женщин в перименопаузе. Для создания эффективных методов лечения, учитывающих этап менопаузального перехода, необходимо лучше понимать взаимодействие половых гормонов и регуляции уровня глюкозы в крови.