Внутриутробное воздействие вагинального прогестерона, назначаемого для профилактики преждевременных родов, не связано с отклонениями психопатологического и когнитивного профиля у дихориальных близнецов в возрасте 6–9 лет: наблюдение за участниками рандомизированного контролируемого исследования

Введение: Имеющиеся данные свидетельствуют, что назначение вагинального прогестерона беременным двойней при короткой шейке матки снижает риск преждевременных родов на ранних сроках беременности, а также неонатальной заболеваемости и смертности. Однако возможные отдалённые последствия применения вагинального прогестерона во время беременности для профилактики преждевременных родов, в том числе его влияние на психопатологические и когнитивные показатели у близнецов, остаются неизвестными.

Цель: Оценить психопатологические и когнитивные показатели в возрасте 6–9 лет у выживших детей, родившихся у матерей — участниц рандомизированного контролируемого исследования, в котором сравнивали две суточные дозы вагинального прогестерона (200 и 400 мг) с плацебо для профилактики преждевременных родов при дихориальной двойне.

Методы: Это наблюдение за участниками многоцентрового двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования с тремя параллельными группами: плацебо, вагинальный прогестерон 200 мг/сут и вагинальный прогестерон 400 мг/сут. Препарат назначали с 20-й по 34-ю неделю беременности или до родов, если они наступали раньше; соотношение распределения по группам составляло 1:1:1. Матери-участницы заполняли опросник Child Behavior Checklist для детей 6–18 лет, а их выжившие дети в возрасте 6–9 лет проходили тест невербального интеллекта «Цветные прогрессивные матрицы Равена». Матери, специалист, собиравший заполненные опросники, и специалист, формировавший базу данных, не знали, какое вмешательство получили участницы в исходном исследовании. Первичными исходами были поведенческие, эмоциональные и социальные проблемы, оцениваемые с помощью Child Behavior Checklist для детей 6–18 лет, и процентильный показатель интеллекта по тесту «Цветные прогрессивные матрицы Равена». Анализ проводили в соответствии с исходным распределением участников по группам, используя описательные и аналитические методы. Статистически значимыми считали различия при p < 0,05.

Результаты: В исследование включили 206 детей, родившихся у 104 матерей (35,4% участниц исходного рандомизированного контролируемого исследования): 75 детей подвергались воздействию вагинального прогестерона в дозе 200 мг/сут, 63 — 400 мг/сут, 68 получали плацебо. В целом участницы последующего наблюдения и не участвовавшие в нём женщины, а также три группы участниц не различались по социально-демографическим характеристикам матерей, течению беременности и характеристикам новорождённых (во всех случаях p ≥ 0,05). Средние значения по 11 синдромальным шкалам Child Behavior Checklist для детей 6–18 лет у детей, подвергавшихся воздействию вагинального прогестерона в дозе 200 или 400 мг/сут либо обеих доз, значимо не различались с показателями детей из группы плацебо (во всех случаях p ≥ 0,05). Средний суммарный балл Child Behavior Checklist также значимо не различался между группами вагинального прогестерона (31,08 ± 22,58 при дозе 200 мг/сут; 37,48 ± 28,59 при дозе 400 мг/сут; 34,00 ± 25,60 при объединении групп 200 и 400 мг/сут) и группой плацебо (34,60 ± 25,55; p = 0,38, 0,54 и 0,87 соответственно). Средние процентили по тесту Равена были несколько выше у детей, подвергавшихся воздействию вагинального прогестерона в дозе 200 мг/сут (63,11 ± 27,03) и 400 мг/сут (60,40 ± 31,51), чем у детей из группы плацебо (59,40 ± 30,64), однако различия не были статистически значимыми (p = 0,44 и 0,85 соответственно).

Выводы: Воздействие вагинального прогестерона в дозе 200 или 400 мг/сут во второй половине беременности с целью профилактики преждевременных родов не влияло на психопатологические и когнитивные показатели дихориальных близнецов в возрасте 6–9 лет.