Фитохимический анализ и нейропротекторный потенциал фракций Achillea santolina L

Проведены фитохимическая характеристика и биологическая оценка нейропротекторной активности метанольного экстракта Achillea santolina L. (AS), его фракции, полученной с использованием метиленхлорида (MF), бутанольной фракции (BF), а также выделенных из них соединений. С помощью ВЭЖХ в экстракте AS идентифицированы и количественно определены 22 соединения. Из фракции MF выделены лютеолин и кемпферол, а из фракции BF — изовитексин и кемпферол-3-O-глюкозид. Противовоспалительную активность выделенных соединений оценивали в тестах на ингибирование циклооксигеназы-2 (COX-2) и 5-липоксигеназы (5-LOX). Нейропротекторную активность AS, MF и BF исследовали на модели нейротоксичности, вызванной глутаматом натрия (MSG), у крыс. Повреждение головного мозга значительно уменьшалось, о чём свидетельствовали снижение активности лактатдегидрогеназы и уровня фактора некроза опухоли. Окислительный статус головного мозга восстанавливался: повышался уровень глутатиона и снижалась интенсивность перекисного окисления липидов. AS, MF и BF существенно уменьшали гистопатологические изменения в коре головного мозга и снижали экспрессию генов COX-2, IL-1B и IL-10. Изучено сродство выделенных соединений к гемоксигеназе-1 человека, 5-LOX, Kelch-подобному белку, ассоциированному с ECH, и COX-2. Молекулярно-динамическое моделирование и анализ ADME показали, что изовитексин образует стабильные конформации и сохраняет стабильные взаимодействия с активными центрами исследованных белков. Впервые продемонстрирован нейропротекторный потенциал AS, его фракций и выделенных соединений; полученные результаты подтверждены исследованием противовоспалительной активности.