Тирзепатид и качество жизни, связанное со здоровьем, у взрослых с ожирением или избыточной массой тела: результаты рандомизированного исследования фазы 3 SURMOUNT-3

Цель: В исследовании SURMOUNT-3 — рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании фазы 3 продолжительностью 72 недели — у взрослых с ожирением или избыточной массой тела, уже снизивших массу тела не менее чем на 5% в ходе 12-недельной интенсивной программы изменения образа жизни, тирзепатид обеспечил значительно большее снижение массы тела по сравнению с плацебо. В настоящем анализе оценивали качество жизни, связанное со здоровьем (КЖСЗ), при лечении тирзепатидом и плацебо в рандомизированной популяции исследования SURMOUNT-3, а также в отдельных подгруппах.

Методы: Участники рандомизированной популяции получали плацебо (N = 292) или тирзепатид в максимальной переносимой дозе (N = 287) в течение 72 недель. КЖСЗ оценивали от момента рандомизации до 72-й недели с помощью острой формы опросника SF-36 версии 2, клинической версии опросника Impact of Weight on Quality of Life-Lite, 5-уровневого индекса состояния здоровья EQ-5D, визуально-аналоговой шкалы EQ и оценки физической активности по шкале общего впечатления пациента о состоянии (PGIS). У участников, получавших тирзепатид, изменения показателей КЖСЗ от момента рандомизации до 72-й недели описательно суммировали в зависимости от достижения пороговых значений снижения массы тела, а также отдельно для участников с ограничениями физической функции и без них на момент рандомизации; наличие таких ограничений определяли с помощью шкалы PGIS для физической активности.

Результаты: При применении тирзепатида большинство показателей КЖСЗ улучшалось от момента рандомизации до 72-й недели значительно сильнее, чем при применении плацебо. У участников, получавших тирзепатид, улучшение показателей обычно было численно более выраженным при достижении большего снижения массы тела. Изменения показателей КЖСЗ свидетельствовали о более выраженном улучшении у взрослых с исходными ограничениями физической функции по сравнению с участниками без таких ограничений по всем оцениваемым показателям.

Выводы: У взрослых с ожирением или избыточной массой тела тирзепатид улучшал КЖСЗ; улучшение обычно было более выраженным у участников, достигших большего снижения массы тела, а также у лиц с исходными ограничениями физической функции по сравнению с лицами без таких ограничений.

**Краткое содержание для неспециалистов: Каковы предпосылки и цель исследования?** В клиническом исследовании SURMOUNT-3 тирзепатид значительно превосходил плацебо по снижению массы тела у взрослых с ожирением или избыточной массой тела, уже снизивших массу тела не менее чем на 5% после 12-недельной интенсивной программы изменения образа жизни. В настоящем анализе изучали влияние тирзепатида по сравнению с плацебо на качество жизни в течение 72 недель в исследовании SURMOUNT-3. Кроме того, у участников, получавших тирзепатид, описывали взаимосвязь между достижением различных пороговых значений снижения массы тела и изменениями качества жизни, а также связь тирзепатида с качеством жизни у участников с ограничениями физической функции на момент рандомизации.

**Что было сделано?** Подходящих по критериям взрослых с ожирением или избыточной массой тела включали в 12-недельную интенсивную программу изменения образа жизни. Участников, снизивших исходную массу тела не менее чем на 5% к концу 12-й недели, приглашали продолжить участие в исследовании и случайным образом распределяли для получения инъекций тирзепатида в максимальной переносимой дозе (10 или 15 мг) либо плацебо в течение 72 недель с помощью однодозовых шприц-ручек. Качество жизни оценивали с помощью ряда широко применяемых опросников, изучавших общее состояние здоровья, влияние массы тела на качество жизни и влияние состояния здоровья на физические возможности в повседневной жизни. Участники заполняли эти опросники при назначении лечения тирзепатидом или плацебо (рандомизации) и повторно через 72 недели лечения. Затем рассчитывали разницу между показателями на момент рандомизации и на 72-й неделе, чтобы определить, улучшилось ли качество жизни на фоне лечения. Кроме того, у участников, получавших тирзепатид, изменения показателей качества жизни от момента рандомизации до 72-й недели суммировали в зависимости от пороговых значений снижения массы тела (не менее 5, 10, 15, 20 и 25%), а также отдельно для участников с ограничениями физической функции и без них на момент рандомизации.

**Каковы основные результаты?** У взрослых с ожирением или избыточной массой тела, уже снизивших массу тела не менее чем на 5% в ходе 12-недельной интенсивной программы изменения образа жизни, последующее применение тирзепатида в течение 72 недель не только обеспечивало значительно большее снижение массы тела по сравнению с плацебо, но и значительно улучшало качество жизни. Эти улучшения обычно были более выраженными при большем снижении массы тела и у взрослых с исходными ограничениями физической функции по сравнению с участниками без таких ограничений. Улучшения наблюдались в отношении физической функции, общего психического здоровья, а также связанных с массой тела психологических и социальных функций.

**В чём оригинальность и значимость исследования?** Результаты показывают, что у людей, уже снизивших массу тела не менее чем на 5% после вмешательств, направленных на изменение образа жизни, тирзепатид не только способствовал дальнейшему снижению массы тела, но и улучшал качество жизни. Это важно, поскольку другие исследования показали, что при ожирении качество жизни снижено. Наиболее выраженное улучшение качества жизни при применении тирзепатида обычно отмечалось у взрослых с большим снижением массы тела и у участников, сообщавших об ограничениях физической функции на момент рандомизации.