Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и психическое здоровье: систематический обзор и метаанализ

Значимость: У людей с ожирением и диабетом психиатрические и когнитивные исходы, а также качество жизни ниже, чем у людей без этих заболеваний. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP1-RA) применяют для лечения диабета и ожирения; они также могут влиять на психиатрические исходы.

Цель: Провести метаанализ рандомизированных плацебоконтролируемых исследований для оценки психиатрических и когнитивных исходов, а также качества жизни при лечении GLP1-RA.

Методы: Поиск в базах данных MEDLINE, Embase, PsycINFO и CENTRAL проводили с момента их создания до 24 июня 2024 года. Включали двойные слепые плацебоконтролируемые исследования, в которых сравнивали GLP1-RA с плацебо у взрослых с избыточной массой тела или ожирением и/или диабетом и оценивали психиатрические исходы, когнитивные функции или качество жизни. Два рецензента параллельно извлекали данные. Метаанализ выполняли с использованием модели случайных эффектов. В качестве показателей размера эффекта использовали логарифм относительного риска (log[RR]) и стандартизованную разность средних (g Хеджа). Качество исследований оценивали с помощью инструмента Cochrane для оценки риска систематической ошибки (RoB2). Достоверность доказательств оценивали с использованием GRADEpro.

Основные оцениваемые исходы и показатели: Основными исходами были риск серьёзных и несерьёзных психиатрических нежелательных явлений, изменение выраженности симптомов психических расстройств, качества жизни, связанного со здоровьем, и когнитивных функций.

Результаты: В метаанализ включили 80 рандомизированных клинических исследований с участием 107 860 пациентов. Средний возраст участников исследований составил 60,1 (7,1) года; 43 251 участник были женщинами (40,1%), 64 608 — мужчинами (59,9%). По сравнению с плацебо лечение GLP1-RA не было связано со статистически значимым изменением риска серьёзных психиатрических нежелательных явлений (log[RR] = −0,02; 95% ДИ −0,20–0,17; P = 0,87) или несерьёзных психиатрических нежелательных явлений (log[RR] = −0,03; 95% ДИ −0,21–0,16; P = 0,76), а также с изменением выраженности депрессивных симптомов (g = 0,02; 95% ДИ −0,51–0,55; P = 0,94). При лечении GLP1-RA отмечалось улучшение ограничительного пищевого поведения (g = 0,35; 95% ДИ 0,13–0,57; P = 0,002) и эмоционогенного пищевого поведения (g = 0,32; 95% ДИ 0,11–0,54; P = 0,003), а также качества жизни, связанного с психическим здоровьем (g = 0,15; 95% ДИ 0,07–0,22; P < 0,001), физическим здоровьем (g = 0,20; 95% ДИ 0,14–0,26; P < 0,001), диабетом (g = 0,23; 95% ДИ 0,15–0,32; P < 0,001) и массой тела (g = 0,27; 95% ДИ 0,18–0,35; P < 0,001).

Выводы: У пациентов с избыточной массой тела или ожирением и/или диабетом лечение GLP1-RA, по сравнению с плацебо, не связано с повышением риска психиатрических нежелательных явлений или усилением депрессивных симптомов и сопровождается улучшением качества жизни, ограничительного и эмоционогенного пищевого поведения. Эти результаты подтверждают психиатрическую безопасность GLP1-RA и позволяют предположить, что лечение способствует улучшению как физического, так и эмоционального благополучия.