Рандомизированное контролируемое исследование на не меньшую эффективность укороченной схемы ацетилцистеина при передозировке парацетамола: исследование SARPO

Введение и цель: Парацетамол — один из наиболее часто принимаемых в избыточной дозе препаратов в мире. Раннее назначение ацетилцистеина позволяет предотвратить гепатотоксическое действие. Существует несколько схем внутривенного введения ацетилцистеина; наиболее распространённая предусматривает введение 300 мг/кг за 20 ч. Мы оценили эффективность и безопасность укороченной схемы при передозировке парацетамола в дозе не более 30 г.

Методы: В многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании на не меньшую эффективность, проведённом в трёх больницах, 204 пациента с острой передозировкой парацетамола в дозе не более 30 г, обратившиеся за медицинской помощью в течение 8 ч, были рандомизированы в группы стандартной 20-часовой схемы ацетилцистеина (200 мг/кг за 4 ч, затем 100 мг/кг за 16 ч) и укороченной 12-часовой схемы (200 мг/кг за 4 ч, затем 50 мг/кг за 8 ч). Первичной конечной точкой была разность активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) через 24 ч после приёма парацетамола и при поступлении (ΔАЛТ24). Вторичные конечные точки включали активность АЛТ выше 150 Ед/л и не менее чем вдвое выше исходного значения через 24 ч, системные реакции гиперчувствительности и желудочно-кишечные нежелательные явления.

Результаты: Группы были сопоставимы по возрасту, полу, принятой дозе, концентрации парацетамола, исходной активности АЛТ, больнице, применению активированного угля и времени до начала лечения ацетилцистеином. Укороченная схема не уступала стандартной. Медиана ΔАЛТ24 у 107 пациентов, получавших укороченную схему, составила −2 Ед/л (межквартильный размах: от −7 до 1 Ед/л), а у 97 пациентов на стандартной схеме — −1 Ед/л (межквартильный размах: от −5 до 1,5 Ед/л). Разность медиан составила −1 Ед/л (95% ДИ от −3 до 1 Ед/л), что не превышало верхнюю границу не меньшей эффективности, равную 5. Ни у одного пациента на укороченной схеме активность АЛТ через 24 ч не была одновременно выше 150 Ед/л и не менее чем вдвое выше исходного значения; в группе стандартной схемы такой случай был один. Ни у одного пациента активность АЛТ не превышала 1000 Ед/л. Частота системных реакций гиперчувствительности была сходной в группах: 9 из 107 (8%) при укороченной схеме и 10 из 97 (10%) при стандартной. Желудочно-кишечные нежелательные явления возникли у 78 из 107 пациентов (73%) на укороченной схеме и у 63 из 97 (65%) на стандартной.

Выводы: При острой передозировке парацетамола в дозе не более 30 г укороченная 12-часовая схема ацетилцистеина была столь же эффективна и безопасна, как стандартная 20-часовая, и почти вдвое сокращала продолжительность лечения.

Регистрация исследования: Австралийско-новозеландский реестр клинических исследований, номер ACTRN12616001617459.

Значимость и практические выводы: Мы оценивали простую укороченную схему введения ацетилцистеина в качестве антидота пациентам с передозировкой парацетамола низкого риска. Новый 12-часовой протокол безопасен и эффективен и применим примерно к одной трети случаев острой передозировки парацетамола. Полученные результаты позволят упростить лечение ацетилцистеином и сократить пребывание пациентов в стационаре. Применять эту схему при передозировках высокого риска, включая массивный приём и приём парацетамола несколькими дозами, нельзя без дополнительных исследований.