Многоштаммовые пробиотики в сочетании с витамином D улучшают функцию кишечного барьера и состав микробиоты кишечника при синдроме раздражённого кишечника без запора: результаты двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого исследования

Введение: Нарушение кишечного барьера и дисбаланс микробиоты кишечника, по-видимому, играют важную роль в сложном патогенезе синдрома раздражённого кишечника (СРК). Определённые микробные штаммы могут улучшать микросреду кишечника и активировать противовоспалительные механизмы; аналогичным образом, приём витамина D может способствовать укреплению кишечного барьера и модуляции иммунного ответа в кишечнике. Целью настоящего исследования была оценка эффективности нового многоштаммового пробиотика в сочетании с витамином D для улучшения функции кишечного барьера при СРК без запора.

Методы: В рамках многоцентрового клинического исследования фазы 2b с двойным ослеплением, рандомизацией, плацебоконтролем и параллельными группами 35 пациентов в течение 12 недель получали OttaBac — высококонцентрированный многоштаммовый пробиотик в сочетании с холекальциферолом — или плацебо; наблюдение продолжалось до 16-й недели. На 0-й, 12-й и 16-й неделях оценивали симптомы, качество жизни, кишечную проницаемость, фекальные биомаркеры и состав микробиоты кишечника.

Результаты: В группе активного лечения средние значения зонулина постепенно и статистически значимо снижались: на 10,2 нг/мл к 12-й неделе (p = 0,0375) и на 19,5 нг/мл к 16-й неделе (p = 0,0002). На 16-й неделе в популяции пациентов, соблюдавших протокол, выявлено статистически значимое межгрупповое различие (-19,01; p = 0,0053). В группе активного лечения отмечалась более стабильная тенденция к улучшению частоты и консистенции стула на 12-й и 16-й неделях; по сравнению с исходными значениями и группой плацебо улучшение было статистически значимым (-23,2; p = 0,0265 и 5,57 против -23,2; p = 0,0492 соответственно). Различий по соотношению лактулоза/маннитол, общей оценке по шкале тяжести симптомов СРК (IBS-SSS), суммарной оценке по опроснику качества жизни Short Form Health Survey (SF-36), уровням белка 1 ассоциированных с плазмолеммой везикул (PV-1) и цитруллина не выявлено. В группе активного лечения увеличивались уровни Bifidobacterium animalis subsp. lactis и Streptococcus thermophilus (p < 0,05), а уровень Lachnospira снижался (p < 0,05); также наблюдались статистически значимые изменения содержания Actinobacteria и Proteobacteria (p < 0,05). После лечения повышались уровни лактата (p < 0,01) и ацетата (p < 0,05). Корреляционный анализ выявил статистически значимую связь между микробными биомаркерами и симптомами (p < 0,05).

Выводы: Пробиотик в сочетании с витамином D может уменьшать симптомы СРК за счёт модуляции микробиоты кишечника и укрепления кишечного барьера; положительный эффект сохраняется после прекращения лечения.