Дофа-чувствительная дистония и фенотипы, связанные с вариантами гена TH: систематический обзор и серия случаев из Мексики

Введение: Дофа-чувствительная дистония (DRD) характеризуется широким клиническим спектром и генетической гетерогенностью; её проявления включают паркинсонизм, дистонию, тремор и другие двигательные расстройства. Тяжесть заболевания варьирует от лёгкой формы до энцефалопатии с летальным исходом. DRD вызывают рецессивные мутации гена TH.

Методы: В этой статье представлен систематический обзор всех публикаций о пациентах с DRD — включая первые случаи из Мексики — и других фенотипах, связанных с вариантами гена тирозингидроксилазы (TH), от первого описания заболевания до первого квартала 2024 года. Обзор проведён в соответствии с рекомендациями PRISMA с поиском в пяти базах данных: Scopus, MEDLINE, PubMed Central, LILACS и SciELO.

Результаты: Отобрана 62 публикация, включавшая сведения о 179 пациентах с дефицитом TH; клиническое описание имелось только для 143 пациентов. Дебют заболевания приходился на младенческий возраст независимо от фенотипа; возраст постановки диагноза был статистически значимо выше возраста дебюта (t = −7,139, P < 0,001). Самым ранним проявлением была энцефалопатия, а задержка психомоторного развития часто встречалась при всех формах дефицита TH. Возможны различные двигательные проявления, включая дистонию, паркинсонизм и нарушения походки. Ответ на заместительную дофаминергическую терапию описан у 143 пациентов: хороший — у 64,3%, умеренный — у 23,7%, слабый — у 12%. Среди биаллельных вариантов гена TH чаще всего встречался генотип составной гетерозиготности (61,45%). Кроме того, представлены данные о 6 случаях с гетерозиготными вариантами.

Выводы: Это наиболее полный обзор случаев дефицита TH. Он показывает, что связанные с ним фенотипы редки, отличаются широкой вариабельностью неврологических проявлений, часто дебютируют в младенческом возрасте и хорошо отвечают на заместительную дофаминергическую терапию.