Генетические и клинические характеристики бразильской когорты пациентов с дофачувствительной дистонией

Введение: Дофачувствительная дистония (ДЧД) — редкое генетическое заболевание, связанное с нарушением обмена нейромедиаторов и известное также как болезнь Сегавы. Наиболее частая причина ДЧД — варианты гена гуанозинтрифосфатциклогидролазы 1 (GCH1), наследуемые по аутосомно-доминантному типу.

Цель: Описать генетические и клинические характеристики бразильской когорты пациентов с ДЧД.

Методы: В исследование включили 22 пациентов из сети реабилитационных больниц SARAH. Ретроспективно проанализировали связь генотипа с фенотипом по результатам генетического исследования методом секвенирования нового поколения, а также клинические проявления и динамику заболевания. Оценивали возраст начала заболевания, пол, время до постановки диагноза, ответ на леводопу и поведенческие симптомы, связанные с психическими расстройствами.

Результаты: Варианты генов, связанных с ДЧД, выявлены у 17 пациентов (77%): у 16 из них (94%) — варианты GCH1 (патогенные — n = 10, вероятно патогенные — n = 6), у одного (5%) — вариант гена тирозингидроксилазы (TH). Средний возраст начала заболевания составлял 7,8 года; среди пациентов преобладали женщины, а постановка диагноза существенно запаздывала. Ответ на низкие дозы леводопы был умеренным. У пациентов также отмечались выраженные поведенческие симптомы, связанные с психическими расстройствами и приёмом лекарственных препаратов.

Выводы: Наиболее распространённым подтипом была ДЧД, связанная с GCH1 и наследуемая по аутосомно-доминантному типу (DYT/PARK-GCH1). Не у всех пациентов наблюдался типичный фенотип, что приводило к значительной задержке диагностики. Также выявлены редкие случаи поведенческих симптомов и дискинезий, вызванных леводопой. Особое внимание следует уделять аутосомно-рецессивной форме заболевания, связанной с GCH1.