Мезенхимальные стромальные клетки плаценты человека уменьшают кишечное воспаление и восстанавливают барьерную функцию кишечника путем активации пути AMPK-FXR

Введение: Болезнь Крона (БК) имеет сложный патогенез; в настоящее время не существует эффективного лечения. Мезенхимальные стромальные клетки (МСК) представляют собой потенциальный терапевтический вариант при БК. Важно систематически оценить безопасность и эффективность МСК и механизм их действия при лечении БК, чтобы обосновать их клиническое применение. В настоящем исследовании оценивали безопасность и эффективность МСК плаценты человека (hPMSC). Все показатели свидетельствуют о том, что трансплантация hPMSC безопасна и эффективно уменьшает кишечное воспаление, снижает апоптоз и фиброз кишечника, а также способствует восстановлению кишечного барьера у мышей и в органоидах. IGFBP-4 наиболее активно экспрессируется hPMSC; подтверждено, что он оказывает терапевтическое действие за счет активации пути AMPK-FXR, уменьшая кишечное воспаление и восстанавливая барьерную функцию кишечника. Полученные данные показывают, что hPMSC облегчают течение БК за счет активации пути AMPK-FXR с участием IGFBP-4, что приводит к уменьшению кишечного воспаления и восстановлению барьерной функции кишечника.