Тарлатамаб при мелкоклеточном раке лёгкого после химиотерапии на основе препаратов платины

Введение: Тарлатамаб — биспецифическая иммунотерапия, направленная на дельта-подобный лиганд 3 (DLL3) и активирующая Т-клетки; препарат получил ускоренное одобрение для лечения пациентов с ранее леченным мелкоклеточным раком лёгкого. Неизвестно, эффективнее ли тарлатамаб химиотерапии у пациентов, у которых заболевание прогрессировало во время или после первоначальной химиотерапии на основе препаратов платины.

Методы: В международном открытом исследовании фазы 3 сравнивали тарлатамаб и химиотерапию в качестве лечения второй линии у пациентов с мелкоклеточным раком лёгкого, заболевание которых прогрессировало во время или после химиотерапии на основе препаратов платины. Пациентов случайным образом распределяли в группу тарлатамаба или химиотерапии (топотекан, лурбинектедин или амрубицин). Первичной конечной точкой была общая выживаемость. Ключевыми вторичными конечными точками были выживаемость без прогрессирования по оценке исследователей и исходы, сообщаемые пациентами. Представлены результаты запланированного промежуточного анализа (дата отсечения данных — 29 января 2025 года).

Результаты: Всего 509 пациентов были случайным образом распределены в группу тарлатамаба (254 пациента) или химиотерапии (255 пациентов). Общая выживаемость в группе тарлатамаба была статистически значимо выше, чем в группе химиотерапии (медиана 13,6 месяца [95% ДИ 11,1 — не достигнута] против 8,3 месяца [95% ДИ 7,0–10,2]; стратифицированное отношение рисков смерти 0,60; 95% ДИ 0,47–0,77; P<0,001). Тарлатамаб также обеспечивал значимое преимущество по выживаемости без прогрессирования, а также по выраженности связанной с раком одышки и кашля по сравнению с химиотерапией. Частота нежелательных явлений 3-й степени и выше была ниже при применении тарлатамаба, чем при химиотерапии (54% против 80%); реже возникали и нежелательные явления, приведшие к прекращению лечения (5% против 12%).

Выводы: У пациентов с мелкоклеточным раком лёгкого, заболевание которых прогрессировало во время или после химиотерапии на основе препаратов платины, тарлатамаб обеспечивал более длительную общую выживаемость, чем химиотерапия. Исследование финансировала компания Amgen; номер исследования DeLLphi-304 в ClinicalTrials.gov — NCT05740566.