Активация человеческого FPR2 AT-RvD1 устраняет острый сиаладенит in vivo

Предыдущие исследования показали, что активация рецептора 2 к формилпептиду, сопряжённого с G-белком, у мышей (mFpr2) аспирин-индуцированным резолвином D1 (AT-RvD1) подавляет провоспалительную передачу сигнала цитокинов, одновременно поддерживая целостность эпителия слюнной железы in vitro и in vivo. Кроме того, у мышей с отсутствием Fpr2 выявляются изменения врождённого и адаптивного иммунитета слюнных желез. В совокупности эти результаты указывают, что активация Fpr2 с помощью AT-RvD1 восстанавливает секрецию слюны и регулирует иммунитет слюнных желез у мышей. Однако, чтобы продемонстрировать пригодность AT-RvD1 для применения у человека, необходимо было расширить эти данные в направлении клинического использования. С этой целью в настоящем исследовании изучали, снижает ли лечение AT-RvD1 воспаление слюнных желез и восстанавливает ли секрецию слюны в мышиной модели острого сиаладенита, экспрессирующей белок человеческого рецептора 2 к формилпептиду (hFPR2). Результаты показали, что у мышей, несущих hFPR2 и получавших липополисахарид (LPS), развиваются признаки острого сиаладенита: повышение числа пролиферирующих воспалительных клеток, утрата целостности эпителия и снижение секреции слюны. Напротив, при лечении этих мышей AT-RvD1 признаки сиаладенита резко уменьшались, что проявлялось значимым снижением числа пролиферирующих воспалительных клеток, а также восстановлением секреции слюны до уровней, сопоставимых со здоровыми контролями, получавшими фосфатно-солевой буферный раствор (PBS). Наконец, изменения, наблюдавшиеся у мышей с hFPR2, получавших LPS и AT-RvD1, были сопоставимы с таковыми у мышей дикого типа, несущих mFpr2. В совокупности эти результаты демонстрируют, что активация hFPR2 AT-RvD1 устраняет острый сиаладенит in vivo.