Безопасность лекарственной терапии синдрома раздражённого кишечника: систематический обзор и метаанализ

Введение: Понимание безопасности лекарственной терапии синдрома раздражённого кишечника (СРК) позволяет пациентам принимать обоснованные решения о лечении. Во многих исследованиях для оценки пользы терапии приводят число пациентов, которых необходимо лечить для достижения эффекта. Дополнение этого показателя числом пациентов, которых необходимо лечить, чтобы причинить вред (NNH), оценённым в настоящем исследовании, может обеспечить более полную оценку соотношения пользы и риска.

Методы: Поиск в базах данных PubMed, Web of Science и Cochrane проводили по октябрь 2024 года. В обзор включали клинические исследования лекарственной терапии СРК, в которых сообщались данные о прекращении лечения из-за нежелательных явлений (НЯ). Данные объединяли с помощью модели со случайными эффектами. Первичным исходом было значение NNH для каждого препарата; его определяли как величину, обратную абсолютной разнице риска НЯ, приведших к прекращению лечения, между группами исследуемого препарата и плацебо. Вторичными исходами были относительный риск прекращения лечения из-за НЯ и наиболее частые НЯ для каждого препарата.

Результаты: Критериям включения соответствовали 54 исследования. Для препаратов, применяемых при СРК с преобладанием запора, значения NNH для линаклотида, лубипростона, плеканатида, тегасерода и тенапанора составили 35 (P < 0,01), 53 (P = 0,59), 59 (P < 0,01), 58 (P = 0,03) и 16 (P < 0,01) соответственно. Для препаратов, применяемых при СРК с преобладанием диареи, значения NNH для алосетрона и элюксадолина составили 14 (P < 0,01) и 32 (P < 0,01), тогда как для рифаксимина и рамосетрона они были отрицательными, но статистически незначимыми. Для трициклических антидепрессантов, применяемых при общих симптомах СРК, значение NNH составило 24 (P < 0,01). Многие НЯ были преходящими и не приводили к отдалённым последствиям.

Выводы: Среди изученных препаратов для лечения СРК трициклические антидепрессанты (особенно в высоких дозах), тенапанор и алосетрон по сравнению с рифаксимином, наиболее безопасным из изученных препаратов, связаны с наибольшим абсолютным риском прекращения лечения из-за НЯ.