Полигенные баллы риска обструктивного апноэ сна выявляют пути, участвующие в развитии сердечно-сосудистых заболеваний
Polygenic scores for obstructive sleep apnoea reveal pathways contributing to cardiovascular disease
Аннотация
Введение: Обструктивное апноэ сна (ОАС) — распространённое хроническое заболевание, наиболее сильным фактором риска которого является ожирение. Полигенные баллы риска (PGS) суммируют генетическую предрасположенность к определённому фенотипу и позволяют изучать взаимосвязи между фенотипами. Недавно стали доступны крупные наборы данных, содержащие генетическую информацию и сведения о наличии ОАС, что создало возможность с помощью PGS изучить генетическую взаимосвязь между ОАС и другими фенотипами, одновременно отделив специфические для ОАС генетические факторы от факторов, связанных с ожирением.
Методы: На основе этнически и расово разнообразных выборок, включавших более 1,2 млн человек из Million Veteran Program, FinnGen, TOPMed, All of Us (AoU), Geisinger's MyCode, MGB Biobank и Human Phenotype Project, были разработаны и оценены полигенные баллы риска ОАС: без учёта генетического вклада ИМТ (BMIunadjOSA-PGS) и с его учётом (BMIadjOSA-PGS).
Результаты: Скорректированные отношения шансов (ОШ) наличия ОАС при увеличении PGS на 1 стандартное отклонение варьировали от 1,38 до 2,75. Связи BMIadjOSA-PGS и BMIunadjOSA-PGS с сердечно-сосудистыми исходами в AoU имели как общие, так и различные закономерности. Только BMIunadjOSA-PGS был связан с сахарным диабетом 2 типа, сердечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца, тогда как оба показателя — BMIadjOSA-PGS и BMIunadjOSA-PGS — были связаны с артериальной гипертензией и инсультом. При анализе с учётом пола связь BMIadjOSA-PGS с артериальной гипертензией была обусловлена результатами у женщин (ОШ = 1,1; p = 0,002; у мужчин ОШ = 1,01; p = 0,2). Полигенные баллы риска ОАС также были связаны с показателями жировой ткани; некоторые из этих связей зависели от пола.
Выводы: Отдельные компоненты генетического риска ОАС связаны с ожирением и одновременно не зависят от него. Связи с показателями распределения жировой ткани, зависящие от пола, могут объяснять различия в риске ОАС и его взаимосвязях с кардиометаболическими заболеваниями у мужчин и женщин.
Финансирование: R01AG080598.
Переведем эту статью за 1 час
Загрузите PDF, а мы сделаем полный перевод, краткий конспект и красивую инфографику.
Попробовать бесплатно →Также в Подтеме: еженедельные литобзоры, база международных клинреков и конспекты свежих мед. статей и подкастов каждый день.