Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта: систематический обзор и метаанализ

Введение и цель: Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) широко применяют для контроля гликемии и снижения массы тела у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, избыточной массой тела или ожирением. Однако существуют опасения относительно их связи с серьёзными нежелательными явлениями со стороны желудочно-кишечного тракта, хотя результаты исследований противоречивы.

Методы: Мы систематически провели поиск в пяти базах данных рандомизированных контролируемых исследований с контролем плацебо, в которых оценивали агонисты рецепторов ГПП-1 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, избыточной массой тела или ожирением, а также с метаболически ассоциированным стеатогепатитом или метаболически ассоциированной стеатотической болезнью печени. В анализ включали исследования, в которых сообщалось о холецистите, желчнокаменной болезни, холангите, холестазе, панкреатите, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), гастрите, эзофагите, ишемии желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечном кровотечении, кишечной непроходимости, паралитическом илеусе, язвенном поражении желудочно-кишечного тракта, перфорации желудочно-кишечного тракта или гастропарезе. Метаанализы выполняли с использованием модели случайных эффектов; в анализах подгрупп оценивали риски в зависимости от популяции пациентов, применения агонистов рецепторов ГПП-1 или препаратов с двойным агонизмом, влияния на снижение массы тела, дозы и продолжительности действия.

Результаты: В анализ включили 55 рандомизированных контролируемых исследований с участием 106 395 пациентов. По сравнению с плацебо агонисты рецепторов ГПП-1 повышали риск желчнокаменной болезни (относительный риск [ОР] 1,46; 95% ДИ 1,09–1,97; на 2 случая больше на 1000 пациентов) и, вероятно, повышали риск ГЭРБ (ОР 2,19; 95% ДИ 1,48–3,25; на 4 случая больше на 1000 пациентов). По-видимому, агонисты рецепторов ГПП-1 практически не влияли или совсем не влияли на риск других желудочно-кишечных или билиарных явлений. В анализах подгрупп повышение риска желчнокаменной болезни и ГЭРБ было более выраженным в исследованиях с участием пациентов с избыточной массой тела или ожирением, метаболически ассоциированным стеатогепатитом или метаболически ассоциированной стеатотической болезнью печени, а также при применении препаратов, способствующих снижению массы тела, или препаратов в высоких дозах, однако эти различия между подгруппами статистически не достигали значимости.

Выводы: Применение агонистов рецепторов ГПП-1 связано с повышенным риском желчнокаменной болезни и ГЭРБ, но, по-видимому, не повышает риск других желудочно-кишечных или билиарных нежелательных явлений.