Ранний и отдалённый эффект профилактической вакцинации против вируса папилломы человека и вакцинации после эксцизии в отношении рецидива цервикальной интраэпителиальной неоплазии высокой степени с учётом статуса краёв конизата: ретроспективное когортное исследование в Чешской Республике

Введение: Влияние вакцинации против вируса папилломы человека (ВПЧ) на рецидив цервикальной интраэпителиальной неоплазии 2-й степени и выше (CIN2+) с учётом наличия неоплазии по краю конизата остаётся неизвестным. В большинстве исследований этот эффект оценивали не ранее чем через два месяца после конизации. Целью исследования было определить продолжительность и сроки наступления эффекта у женщин, вакцинированных профилактически или после конизации, с учётом статуса краёв конизата.

Методы: В когортном исследовании использовали данные одной из центральных лабораторий Чешской Республики, обслуживающей приблизительно 33% женщин, участвующих в национальной программе скрининга рака шейки матки. В исследование включили женщин, которым в период с 2010 по 2024 год проводилось лечение по поводу CIN2+ и которые получили либо профилактическую вакцинацию против ВПЧ (доступна в рамках национальной программы иммунизации с 2011 года), либо вакцинацию после конизации (рекомендована Чешским обществом гинекологии и акушерства с 2008 года). Эффект вакцинации оценивали по отношению показателей заболеваемости (IRR), рассчитанному с помощью регрессионной модели Пуассона; снижение риска рассчитывали по формуле 100 × (1 − IRR).

Результаты: В исследование включили 10 054 женщины: 919 были вакцинированы после конизации, 502 — профилактически, а у 169 сроки вакцинации установить не удалось. За весь период наблюдения рецидив CIN2+ выявили у 513 невакцинированных женщин; частота составила 14,61 на 1000 человеко-лет наблюдения. Среди профилактически вакцинированных рецидив выявили у 14 женщин; частота составила 5,84 на 1000 человеко-лет, что соответствовало снижению риска на 54% (95% доверительный интервал [ДИ] 22–73%). Среди женщин, вакцинированных после эксцизии, рецидив выявили у 15; частота составила 3,37 на 1000 человеко-лет, что соответствовало снижению риска на 74% (95% ДИ 57–85%). Высокая частота рецидивов в первые шесть месяцев после конизации — 58,59 на 1000 человеко-лет — снизилась на 80% (95% ДИ 19–95%) при профилактической вакцинации и на 89% (95% ДИ 57–97%) при неполной вакцинации после эксцизии. Среди 1771 женщины с положительным краем конизата рецидив выявили у 272 из 1568 невакцинированных; частота составила 51,62 на 1000 человеко-лет. В группах профилактической вакцинации и вакцинации после эксцизии рецидив зарегистрировали лишь у 6 женщин в каждой группе. Частота рецидивов составила соответственно 14,94 и 9,78 на 1000 человеко-лет, что соответствовало снижению риска на 62% (95% ДИ 14–83%) и 79% (95% ДИ 52–90%).

Выводы: Независимо от сроков проведения вакцинация против ВПЧ оказывает благоприятное отдалённое влияние, снижая риск рецидива CIN2+. Хотя вакцинация после эксцизии обеспечивала большее снижение риска рецидива, статистически значимого различия по сравнению с профилактической вакцинацией не выявлено. Наиболее выраженный эффект наблюдался в первые шесть месяцев после конизации, особенно у женщин с положительным краем конизата.

Финансирование: Фонд Cooperatio 31, направление «Медицинские науки», Карлов университет, Прага, Чешская Республика.