Снижение потребления пищи и массы тела под действием тирзепатида сопровождается меньшим числом нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта по сравнению с семаглутидом в доклинических моделях

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIPR) обеспечивают более выраженное улучшение контроля гликемии и снижение массы тела по сравнению с одной лишь стимуляцией GLP-1R. Примечательно, что стимуляция GIPR, по-видимому, оказывает противорвотное действие, потенциально уменьшая тошноту и рвоту — частые побочные эффекты агонистов GLP-1R, таких как семаглутид. В настоящем исследовании на крысах и землеройках показано, что стимуляция GIPR подавляет рвоту и уменьшает другие поведенческие признаки недомогания, вызванные активацией GLP-1R, сохраняя при этом снижение потребления пищи и массы тела, а также улучшая толерантность к глюкозе. Агонист GLP-1R/GIPR тирзепатид вызывал значительно меньше побочных эффектов, чем семаглутид в дозах с сопоставимой эффективностью. Эти результаты подтверждают терапевтический потенциал комбинированной фармакологической стимуляции обеих инкретиновых систем, которая может расширить терапевтическое окно и снизить частоту тошноты и рвоты при лечении ожирения и сахарного диабета.