Семаглутид в сравнении с другими агонистами рецепторов ГПП-1 у пациентов с метаболически ассоциированной стеатотической болезнью печени

Цель: Метаболически ассоциированная стеатотическая болезнь печени (MASLD) — наиболее распространённое хроническое заболевание печени в мире. Хотя агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) демонстрируют перспективность в лечении MASLD, сравнительная эффективность семаглутида и других агонистов рецепторов ГПП-1 остаётся неясной. Целью исследования было сравнить клинические исходы у пациентов с MASLD, получавших семаглутид и другие агонисты рецепторов ГПП-1.

Методы: На основе базы данных исследовательской сети TriNetX проведено ретроспективное когортное исследование пациентов с MASLD, которым впервые назначили агонисты рецепторов ГПП-1 в период с декабря 2017 года по сентябрь 2023 года. Первичной конечной точкой был составной показатель, включавший смертность от всех причин, большие неблагоприятные сердечно-сосудистые события, большие неблагоприятные почечные события и значимые неблагоприятные исходы со стороны печени. Вторичные конечные точки включали отдельные компоненты первичной конечной точки.

Результаты: После сопоставления по вероятности назначения в каждую группу вошли по 20 384 пациента. По сравнению с другими агонистами рецепторов ГПП-1 применение семаглутида было связано с 14% снижением риска составной первичной конечной точки (31,8 против 36,6 событий на 10 000 человеко-лет; скорректированное отношение рисков [aHR] 0,86; 95% ДИ 0,80–0,93). У пациентов, получавших семаглутид, достоверно снижались риски смерти от всех причин (aHR 0,68; 95% ДИ 0,59–0,80) и значимых неблагоприятных исходов со стороны печени (aHR 0,79; 95% ДИ 0,66–0,94). Преимущества сохранялись в различных подгруппах, включая подгруппы, выделенные по возрасту, полу, наличию ожирения и сахарного диабета. При сравнении отдельных препаратов исходы при применении семаглутида были лучше, чем при применении дулаглутида (aHR 0,88; 95% ДИ 0,81–0,96) и лираглутида (aHR 0,83; 95% ДИ 0,71–0,97).

Выводы: У пациентов с MASLD применение семаглутида было связано с достоверно более благоприятными клиническими исходами по сравнению с другими агонистами рецепторов ГПП-1, особенно в отношении снижения риска смерти и значимых неблагоприятных исходов со стороны печени. Эти результаты позволяют предположить, что семаглутид может быть предпочтительным агонистом рецепторов ГПП-1 для лечения MASLD.