Кагрилинтид-семаглутид у взрослых с избыточной массой тела или ожирением и сахарным диабетом 2-го типа

Введение: Кагрилинтид и семаглутид по отдельности, как показано, вызывают снижение массы тела. Нужны данные о совместном применении кагрилинтида и семаглутида (CagriSema) для контроля массы тела у взрослых с сахарным диабетом 2-го типа, в том числе в подгруппе пациентов, использующих непрерывный мониторинг глюкозы.

Методы: В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы 3a, проведённом в 12 странах, взрослых с индексом массы тела 27 или более, уровнем гликированного гемоглобина 7–10% и сахарным диабетом 2-го типа в соотношении 3:1 распределяли для получения 1 раз в неделю кагрилинтида-семаглутида (по 2,4 мг каждого препарата) или плацебо в сочетании с вмешательством в образ жизни в течение 68 недель. Двумя первичными конечными точками были процентное изменение массы тела и доля пациентов со снижением массы тела не менее чем на 5%. Дополнительными конечными точками были изменения показателей гликемии и оценка безопасности. Расчёт эффекта выполняли с использованием treatment-policy estimand (в соответствии с принципом intention-to-treat).

Результаты: В общей сложности 1206 пациентов были рандомизированы в группу кагрилинтида-семаглутида (904 пациента) или плацебо (302 пациента). Оценочное среднее изменение массы тела от исходного уровня к 68-й неделе составило -13,7% в группе кагрилинтида-семаглутида и -3,4% в группе плацебо (оценочная разница -10,4 процентного пункта; 95% доверительный интервал от -11,2 до -9,5; P<0,001). Доля пациентов со снижением массы тела на 5% и более была выше в группе кагрилинтида-семаглутида, чем в группе плацебо (P<0,001); то же касалось снижения на 10%, 15% и 20% (для последнего сравнения P<0,001). Доля пациентов с уровнем гликированного гемоглобина 6,5% или ниже составила 73,5% в группе кагрилинтида-семаглутида и 15,9% в группе плацебо. Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта зарегистрированы у 72,5% пациентов в группе кагрилинтида-семаглутида и у 34,4% в группе плацебо; большинство из них были транзиторными и лёгкими или умеренными по тяжести.

Выводы: Еженедельное применение кагрилинтида-семаглутида в дозе по 2,4 мг каждого препарата обеспечило значимо более выраженное снижение массы тела, чем плацебо, у взрослых с ожирением и сахарным диабетом 2-го типа. (При поддержке Novo Nordisk; ClinicalTrials.gov NCT05394519, исследование REDEFINE 2.)