Низкодозовая терапия инфигратинибом — эффективная стратегия лечения гипохондроплазии

Гипохондроплазия — редкая генетическая форма скелетной дисплазии, обусловленная патогенными вариантами рецептора 3 фактора роста фибробластов (FGFR3) с усилением функции. Для неё характерны непропорционально низкий рост и широкий спектр клинических проявлений. В настоящее время одобренных таргетных методов лечения гипохондроплазии не существует. Инфигратиниб — селективный ингибитор тирозинкиназы FGFR1–3, биодоступный при приёме внутрь; препарат разрабатывается для лечения ахондроплазии и гипохондроплазии. Инфигратиниб непосредственно воздействует на патофизиологическую основу обоих состояний, ингибируя фосфорилирование FGFR3 и ослабляя оба основных нижележащих сигнальных пути, участвующих в их развитии. Результаты исследования фазы 2 подтверждают возможность улучшения роста костей под действием инфигратиниба при ахондроплазии. Мы сообщаем о результатах поэтапной оценки терапевтической перспективности инфигратиниба при гипохондроплазии: компьютерное моделирование показало сильное взаимодействие инфигратиниба с вариантами FGFR3, ассоциированными с гипохондроплазией; в экспериментах in vitro инфигратиниб продемонстрировал выраженный ингибирующий эффект; в мышиной модели гипохондроплазии (Fgfr3N534K/+) инфигратиниб значимо улучшил рост скелета. Эти данные, наряду с клиническими результатами исследования фазы 2 у детей с ахондроплазией, поддерживают дальнейшую разработку инфигратиниба для лечения гипохондроплазии.