Долгосрочное клиническое течение гипопаратиреоза и псевдогипопаратиреоза у детей и подростков: ретроспективное обсервационное когортное исследование

Гипопаратиреоз и псевдогипопаратиреоз (PHP/iPPSD) — редкие заболевания у детей, обусловленные дефицитом паратиреоидного гормона или резистентностью к нему; данные о долгосрочных исходах после манифестации в детском возрасте ограничены. В одноцентровой когорте оценивали клинические проявления, проводимое лечение, биохимический контроль, связи генотипа с фенотипом и почечные исходы. Ретроспективно изучили данные 120 детей и подростков, наблюдавшихся в период с 2003 по 2025 год. Диагноз устанавливали на основании клинических, биохимических и генетических данных. Лечение включало активные аналоги витамина D, коррекцию потребления кальция с пищей и ограниченное длительное применение пероральных препаратов кальция. Долгосрочный биохимический контроль оценивали по средневзвешенным по времени значениям, почечные исходы — с помощью ультразвукового исследования и расчётной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ). У 80 пациентов был диагностирован гипопаратиреоз; суммарная длительность наблюдения составила 754 пациенто-года. Заболевание манифестировало раньше у пациентов с вариантами GCM2 и CASR, а также при синдроме Санджада—Сакати; при вариантах AIRE и отсутствии выявленных генетических причин — позже. Нефрокальциноз выявлен у 23 из 80 пациентов (28,8%) и был связан с тяжёлыми генотипами, более ранним возрастом на момент постановки диагноза, более низкой средневзвешенной скорректированной концентрацией кальция, большей продолжительностью нахождения кальция ниже целевого уровня, более высоким средневзвешенным отношением кальция к креатинину в моче и более высокой дозой активных аналогов витамина D на килограмм массы тела. рСКФ в целом оставалась сохранной; у трёх пациентов нефрокальциноз разрешился. Гипопаратиреоз разрешился у 11 из 26 пациентов (42%) с делецией 22q11.2, особенно если диагноз был установлен в младенческом возрасте. Медиана средневзвешенной скорректированной концентрации кальция составила 2,12 ммоль/л (межквартильный размах 2,03–2,21); целевого уровня кальция пациенты достигали в течение 63% времени. Средневзвешенное кальций-фосфатное произведение у пациентов в возрасте ≥12 лет составило 3,52 ммоль²/л² (3,11–3,98; целевой уровень <4,4). У 40 пациентов был диагностирован PHP/iPPSD; суммарная длительность наблюдения составила 429 пациенто-лет. PHP1A/iPPSD2 манифестировал раньше, чем PHP1B/iPPSD3, тогда как при эпигенетическом PHP1B/iPPSD3 клиническая картина нередко включала признаки, характерные для PHP1A. Нефрокальциноз не выявлен ни у одного из 19 пациентов, которым проводили визуализацию почек. Медиана средневзвешенной скорректированной концентрации кальция составила 2,21 ммоль/л (2,16–2,26); в течение 92% времени её значения находились в допустимом диапазоне. При гипопаратиреозе с манифестацией в детском возрасте генотип и возраст на момент постановки диагноза влияли на риск поражения почек, тогда как течение заболевания при делеции 22q11.2 было более мягким и часто разрешалось. При PHP/iPPSD профиль почечной безопасности был благоприятным. Применение активных аналогов витамина D в сочетании с рекомендациями по питанию обеспечивало длительный биохимический контроль при ограниченном использовании пероральных препаратов кальция.