Стойкое снижение массы тела при комбинированном лечении LEAP2 и семаглутидом у мышей

Недавнее открытие того, что печёночный антимикробный пептид 2 (LEAP2) является эндогенным антагонистом и обратным агонистом рецептора секретагогов гормона роста (GHSR), возродило интерес к воздействию на сигнальный путь грелин—GHSR для лечения ожирения. В этом исследовании оценивали доклиническую эффективность длительно действующего аналога LEAP2 (LA-LEAP2) в снижении массы тела и изучали, может ли его применение в дополнение к семаглутиду усилить снижение массы тела и уменьшить её повторный набор. LA-LEAP2 снижал массу тела у мышей с ожирением за счёт уменьшения потребления энергии при сохранении энергозатрат. Хотя это наблюдалось не во всех экспериментах, в некоторых из них сочетание LA-LEAP2 с семаглутидом обеспечивало более выраженное снижение массы тела, чем монотерапия семаглутидом. Кроме того, комбинированное лечение эффективнее предотвращало повторный набор массы тела, чем семаглутид в отдельности. После введения LA-LEAP2 не выявлено признаков дискомфорта или поведенческой аверсии. В совокупности эти данные указывают на потенциал аналогов LEAP2 повышать эффективность агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида 1 и способствовать длительному сохранению снижения массы тела.

Основные положения статьи: Печёночный антимикробный пептид 2 (LEAP2) — эндогенный антагонист и обратный агонист рецептора грелина (GHSR), представляющий собой новый способ воздействия на систему GHSR при лечении кардиометаболических заболеваний. Длительно действующий аналог LEAP2 (LA-LEAP2) значительно снижает массу тела в моделях на грызунах, не вызывая аверсивного поведения. Снижение массы тела под действием LA-LEAP2 обусловлено уменьшением потребления энергии при сохранении энергозатрат. Комбинированное лечение LA-LEAP2 и семаглутидом способствует длительному сохранению снижения массы тела, помогая восполнить существенный пробел в лечении ожирения.