Современные представления о старении дермальных фибробластов и кожи: механизмы и новые терапевтические подходы

Старение — многофакторный процесс, который нарушает целостность кожи вследствие постепенного снижения функции дермальных фибробластов. Эти клетки играют ключевую роль в регуляции состава внеклеточного матрикса (ВКМ), заживлении ран и поддержании тканевого гомеостаза. Однако нарушение их функции ведёт к структурной деградации, хроническому воспалению и снижению способности тканей к регенерации. Клеточное старение — один из основных признаков старения организма — сопровождается накоплением сенесцентных фибробластов, выделяющих факторы роста, ферменты, разрушающие матрикс, и провоспалительные цитокины; совокупность этих факторов называют секреторным фенотипом, ассоциированным со старением (SASP). В обзоре рассматривается влияние сенесценции фибробластов на старение дермы и освещаются такие механизмы, как повреждение ДНК, дисфункция митохондрий, окислительный стресс и укорочение теломер. Также рассматриваются деградация ВКМ под действием SASP, активация матриксных металлопротеиназ (ММП) и нарушение взаимодействия фибробластов с кератиноцитами, которые совместно способствуют старению кожи. В сенесценции фибробластов и хроническом воспалении участвуют ключевые сигнальные пути, в том числе p16INK4a/RB, p53, NF-κB, mTOR и TGF-β. Последние достижения в разработке терапевтических подходов, направленных на старение фибробластов, включая сенолитики, вмешательства с использованием внеклеточных везикул и метаболическое перепрограммирование, открывают перспективы для омоложения кожи. В обзоре подробно описаны молекулярные и клеточные механизмы старения дермальных фибробластов и их значение для разработки новых методов борьбы со старением.