Изучение роли вегетативной дисфункции в патогенезе синдрома сухого глаза, связанного с депрессией

Цель: Изучить функциональные и патологические изменения слёзной железы при синдроме сухого глаза, связанном с депрессией, а также роль вегетативной иннервации в этом процессе.

Методы: Для моделирования депрессии создавали модели хронического непредсказуемого умеренного стресса (CUMS). Поведение, подобное депрессивному, оценивали с помощью поведенческих тестов. Показатели синдрома сухого глаза определяли по окрашиванию роговицы флуоресцеином, времени разрыва слёзной плёнки и объёму слезопродукции. Состояние системной и локальной вегетативной иннервации слёзной железы оценивали с помощью анализа вариабельности сердечного ритма (HRV), иммуноферментного анализа (ELISA), иммунофлуоресцентного окрашивания и вестерн-блоттинга. С помощью гистологических и молекулярных методов определяли выраженность воспаления, окислительного стресса и апоптоза в слёзной железе. После моделирования для подавления симпатической иннервации вводили 6-гидроксидопамин; затем повторно проводили перечисленные выше исследования, оценивая изменения показателей синдрома сухого глаза и патологического поражения слёзной железы.

Результаты: CUMS вызывал поведение, подобное депрессивному, одновременно приводя к развитию синдрома сухого глаза, что проявлялось снижением слезопродукции и усилением окрашивания роговицы. Кроме того, CUMS вызывал вегетативную дисфункцию, особенно активацию симпатической нервной системы, которая приводила к нарушению тканевой структуры слёзной железы, снижению экспрессии α-SMA, повышению уровня активных форм кислорода (ROS) и усилению апоптоза. Симпатическая денервация улучшала показатели синдрома сухого глаза, уменьшала образование ROS и выраженность апоптоза в слёзной железе, а также улучшала её дренажную функцию.

Выводы: В процессе развития депрессии CUMS может также вызывать функциональное и патологическое повреждение слёзной железы за счёт активации симпатической нервной системы, приводящей к развитию синдрома сухого глаза, связанного с депрессией.

Трансляционная значимость: Полученные данные указывают, что вмешательства, направленные на коррекцию вегетативной дисфункции, могут стать новым направлением лечения синдрома сухого глаза, связанного с депрессией.