Характеристика 0839 — инструментального соединения для доклинических исследований механизма действия аналогов амилина, таких как кагрилинтид

Кагрилинтид (также известный как 0833) представляет собой агонист рецепторов амилина и кальцитонина, разрабатываемый для контроля массы тела и лечения сахарного диабета 2 типа в фиксированной комбинации доз с семаглутидом. В настоящей работе 0174-0839 (0839) представлен как инструментальное соединение для исследований аналогов амилина, таких как кагрилинтид, in vivo и in vitro на мышах и крысах. По структуре 0839 на 95 % гомологичен 0833 и содержит идентичную боковую цепь ацилирования. Однократное введение 0839 и 0833 крысам с нормальной массой тела дозозависимо снижало потребление пищи в сопоставимой степени. При субхроническом введении 0839 и 0833 оказывали сходное небольшое и преходящее влияние на потребление пищи и массу тела у мышей с алиментарным ожирением, а также демонстрировали сходные дополнительные эффекты при добавлении к семаглутиду. У крыс с алиментарным ожирением субхроническое введение 0833 и 0839 значительно снижало потребление пищи и массу тела; оба соединения в одинаковой степени усиливали действие семаглутида на потребление пищи и массу тела. Оба соединения преимущественно снижали массу тела за счёт уменьшения жировой массы и в одинаковой степени улучшали метаболические показатели. Важно, что 0839 доступен в рамках программы Novo Nordisk Compound Sharing, что позволяет проводить дальнейшие исследования механизма действия на мышах и крысах, тогда как использование кагрилинтида и других аналогов амилина, находящихся в клинической разработке, ограничено правилами фармаконадзора.