Внутривенные бронходилататоры при критической астме у детей: систематический обзор и сетевой метаанализ

Введение: Критическая астма — одно из наиболее распространённых заболеваний у детей, госпитализированных в педиатрическое отделение или отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). Дополнительные внутривенные бронходилататоры часто применяют, если начальная терапия системными глюкокортикостероидами и ингаляционными короткодействующими β₂-агонистами (SABA) не улучшает клиническое состояние пациента. В последних рекомендациях приведены данные о применении различных внутривенных бронходилататоров по сравнению с плацебо, но не указано, какой из них следует использовать в первую или вторую очередь. Цель сетевого метаанализа — оценить влияние внутривенных бронходилататоров на исходы, значимые для пациентов, и ранжировать препараты по эффективности в отношении этих исходов.

Методы: Проведён систематический обзор публикаций в трёх базах данных — MEDLINE, Embase и CINAHL — для выявления рандомизированных контролируемых исследований внутривенного сульфата магния (MgSO₄), внутривенных метилксантинов (аминофиллина или теофиллина) и внутривенных SABA (сальбутамола, тербуталина) у детей с критической астмой. Для сравнения вмешательств использовали байесовский сетевой метаанализ. Результаты представлены в виде отношения шансов (ОШ) или разности средних (РС) и 95%-го байесовского интервала.

Результаты: В сетевой метаанализ включили 12 исследований (n = 852). Наибольшее сокращение продолжительности госпитализации, частоты поступления в ОРИТ и длительности пребывания в ОРИТ отмечено при внутривенном введении MgSO₄: соответственно РС −3,1 дня (95%-й байесовский интервал от −6,9 до 0,13 дня), ОШ 0,21 (от 0,02 до 1,3) и РС −4,0 дня (от −7,1 до −1,2 дня). По трём интересующим исходам MgSO₄ занимал первое место: площадь под кривой кумулятивного ранжирования (SUCRA) составила 0,884 для продолжительности госпитализации, 0,919 для поступления в ОРИТ и 0,957 для длительности пребывания в ОРИТ. По предотвращению интубации наивысший рейтинг получил внутривенный SABA (SUCRA 0,995), однако в единственном исследовании этого препарата случаев интубации не было. В анализе чувствительности, исключавшем исследования с нулевым числом событий, частота интубации была наименьшей при введении MgSO₄ (ОШ 0,10; 95%-й байесовский интервал от 0,003 до 0,88); этот препарат занял первое место (SUCRA 0,921).

Выводы: В сетевом метаанализе внутривенный MgSO₄ занял первое место среди дополнительных бронходилататоров, за ним следовали внутривенные SABA и метилксантины. С учётом этих результатов, благоприятного профиля безопасности, простоты применения и низкой стоимости MgSO₄ представляется наиболее перспективным дополнительным внутривенным бронходилататором. Однако для его рекомендации в качестве рутинного препарата первой линии необходимы более крупные исследования высокого качества.