Гены, связанные с действием АКТГ-подобных пептидов с нейропротективным потенциалом в областях мозга крыс с различной степенью ишемического повреждения

Инновационный подход к лечению ишемического инсульта заключается в применении нейропротективных соединений. Основой таких препаратов могут служить природные пептиды, включая адренокортикотропный гормон (АКТГ). Ранее было показано значимое влияние негормональных пептидов АКТГ(4–7)PGP (семакс) и АКТГ(6–9)PGP на функции нервной системы. Кроме того, с помощью RNA-Seq мы впервые выявили дифференциально экспрессируемые гены (ДЭГ), связанные с действием пептидов, в области фронтальной коры (ФК), прилегающей к зоне пенумбры, у крыс через 24 ч после моделирования транзиторной окклюзии средней мозговой артерии (tMCAO). Пептиды существенно уменьшали вызванные ишемией нарушения профиля экспрессии почти 2000 ДЭГ во ФК, связанных преимущественно с нейромедиаторными и воспалительными реакциями. В настоящей работе изучено влияние пептидов на экспрессию генов преимущественно в стриатуме, непосредственно вовлечённом в ишемический очаг. Для получения образцов стриатума использовали тех же животных, у которых ранее были взяты образцы ФК. В стриатуме пептиды вызывали меньшее число ДЭГ, чем во ФК. Оба пептида имели тенденцию к нормализации профиля нарушений, вызванных ишемией, для сотен ДЭГ, однако под действием АКТГ(6–9)PGP профиль экспрессии 152 генов в стриатуме был нарушен ещё сильнее. Эти ДЭГ были связаны преимущественно с воспалением. Около 100 генов, общих для обоих пептидов и обеих тканей, были связаны главным образом с взаимодействием нейроактивных лигандов с рецепторами. Таким образом, были выявлены гены, связанные с действием АКТГ-подобных пептидов в областях мозга крыс с различной степенью ишемического повреждения. Кроме того, под действием пептидов с различающейся структурой АКТГ обнаружена пространственно дифференцированная регуляция ишемического процесса в мозге крыс на уровне транскриптома. Полученные результаты могут быть полезны для выбора более эффективных структур нейропротективных препаратов с учётом их специфического терапевтического воздействия на определённые ткани и виды повреждения.