Окончательный анализ общей выживаемости и безопасности в исследовании III фазы PSMAfore: [177Lu]Lu-PSMA-617 в сравнении со сменой ингибитора сигнального пути андрогенового рецептора у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, ранее не получавших таксаны

Введение: В исследовании PSMAfore [177Lu]Lu-PSMA-617 (Lu-PSMA-617) увеличивал рентгенологическую выживаемость без прогрессирования (рВБП) у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ), ранее не получавших таксаны, и имел благоприятный профиль безопасности по сравнению со сменой ингибитора сигнального пути андрогенового рецептора (ARPI). Представлены результаты окончательного анализа общей выживаемости (ОВ) и обновлённые данные о безопасности.

Пациенты и методы: PSMAfore (NCT04689828) — международное открытое исследование III фазы. Пациентов с мКРРПЖ и положительным результатом исследования на простатический специфический мембранный антиген (PSMA), у которых заболевание прогрессировало на фоне предшествующей терапии ARPI и которым можно было сменить ARPI, рандомизировали в соотношении 1:1 в группу Lu-PSMA-617 или группу смены ARPI на абиратерон либо энзалутамид. После подтверждения рентгенологического прогрессирования централизованной оценкой допускался переход из группы смены ARPI в группу Lu-PSMA-617. Первичной конечной точкой была рВБП, ключевой вторичной — ОВ; безопасность оценивали как вторичную конечную точку.

Результаты: В группы Lu-PSMA-617 и смены ARPI рандомизировали по 234 пациента; из группы смены ARPI 141 из 234 участников (60,3%) перешёл в группу Lu-PSMA-617 (75,4% участников с рентгенологическим прогрессированием, подтверждённым централизованной оценкой). Медиана ОВ составила 24,48 месяца (95% доверительный интервал [ДИ] 19,55–28,94) в группе Lu-PSMA-617 и 23,13 месяца (95% ДИ 19,61–25,53) в группе смены ARPI (отношение рисков [ОР] 0,91; 95% ДИ 0,72–1,14; p = 0,20) при анализе по назначенному лечению. После поправки на переход между группами с помощью моделирования и взвешивания по обратной вероятности цензурирования ОР для ОВ составило 0,59 (95% ДИ 0,38–0,91). Частота нежелательных явлений, возникших во время лечения, степени ≥3 и серьёзных нежелательных явлений, с поправкой на длительность лечения, составила соответственно 60,8 и 85,1, а также 32,5 и 49,9 на 100 пациенто-лет лечения в группах Lu-PSMA-617 и смены ARPI. В группе Lu-PSMA-617 сухость во рту наблюдалась у 135 из 227 участников (59,5%; у 2 из 227 — степени ≥3), анемия — у 62 из 227 (27,3%; у 14 из 227 — степени ≥3).

Выводы: При анализе по назначенному лечению статистически значимых различий в ОВ между группами Lu-PSMA-617 и ARPI не выявлено; результаты, вероятно, обусловлены высокой частотой перехода между группами. Профиль безопасности Lu-PSMA-617 был благоприятным; новых сигналов безопасности не выявлено.