Концентрации антител к вирусу папилломы человека (ВПЧ) типов 16 и 18 после однократного введения бивалентной вакцины против ВПЧ у девочек 9–14 лет по сравнению с введением трёх доз квадривалентной вакцины против ВПЧ женщинам 18–25 лет в Коста-Рике (PRIMAVERA): нерандомизированное открытое иммунологическое мостиковое исследование не меньшей эффективности

Введение: В 2022 году ВОЗ рекомендовала однократную вакцинацию против вируса папилломы человека (ВПЧ) как альтернативу многодозовым схемам. Чтобы получить данные для регистрации однократного введения адъювантной AS04 бивалентной вакцины против ВПЧ (Cervarix, GlaxoSmithKline), мы оценили, не уступает ли иммунный ответ на однократную дозу бивалентной вакцины у девочек 9–14 лет иммунному ответу на три дозы квадривалентной вакцины против ВПЧ (Gardasil-4, Merck) у женщин 18–25 лет — сочетание схемы и популяции, для которого ранее была продемонстрирована эффективность.

Методы: В это нерандомизированное открытое иммунологическое мостиковое исследование включали девочек 9–14 лет и женщин 18–25 лет в провинции Гуанакасте, Коста-Рика. Здоровые девочки 9–14 лет получили одну дозу бивалентной вакцины против ВПЧ, а здоровые женщины 18–25 лет — три дозы квадривалентной вакцины против ВПЧ в 0, 2 и 6 месяцев. Первичной конечной точкой были средние геометрические концентрации (СГК) антител к ВПЧ в сыворотке, измеренные через 36 месяцев с помощью валидированного иммуноферментного анализа на основе вирусоподобных частиц. В популяцию для анализа по протоколу вошли участницы, получившие предусмотренное число доз в пределах заранее определённых временных интервалов, сдавшие кровь во время визита через 36 месяцев для окончательного анализа, серонегативные на момент включения в отношении соответствующего типа ВПЧ и не получавшие дополнительных доз вакцины против ВПЧ вне исследования. Не меньшую эффективность считали доказанной, если нижняя граница 96% доверительного интервала (ДИ) отношения СГК составляла не менее 0,67 для ВПЧ-16 и ВПЧ-18. Вторичной целью была оценка серопозитивности. Безопасность анализировали в общей вакцинированной популяции. Исследование зарегистрировано в базе ClinicalTrials.gov (NCT03728881) и завершено.

Результаты: С 1 апреля по 16 августа 2019 года были включены 620 девочек и 620 женщин, получивших первую вакцинацию против ВПЧ. После исключения участниц 539 девочек и 366 женщин были серонегативны в отношении ВПЧ-16 на момент включения и вошли в популяцию для анализа по протоколу по ВПЧ-16; 523 девочки и 373 женщины были серонегативны в отношении ВПЧ-18 на момент включения и вошли в соответствующую популяцию. Через 36 месяцев СГК антител к ВПЧ-16 составила 21,4 международной единицы (МЕ)/мл (95% ДИ 19,7–23,3) у девочек, получивших одну дозу бивалентной вакцины, и 42,9 МЕ/мл (95% ДИ 38,9–47,3) у женщин, получивших три дозы квадривалентной вакцины; отношение СГК составило 0,50 (96% ДИ 0,44–0,57). СГК антител к ВПЧ-18 составила 8,0 МЕ/мл (95% ДИ 7,4–8,8) у девочек, получивших одну дозу бивалентной вакцины, и 7,2 МЕ/мл (95% ДИ 6,4–8,1) у женщин, получивших три дозы квадривалентной вакцины; отношение СГК составило 1,11 (96% ДИ 0,95–1,29). Через 36 месяцев серопозитивность в отношении ВПЧ-16 сохранялась у 538 (99,8%; 95% ДИ 99,1–100) из 539 девочек, получивших одну дозу бивалентной вакцины, и у 366 (100%; 99,2–100) из 366 женщин, получивших три дозы квадривалентной вакцины (p=1,00). Доля серопозитивных в отношении ВПЧ-18 была выше в группе однократной вакцинации бивалентной вакциной: 517 (98,9%; 95% ДИ 97,6–99,5) из 523 девочек по сравнению с 358 (96,0%; 93,6–97,6) из 373 женщин в группе трёхдозовой вакцинации квадривалентной вакциной (p=0,0065). У двух из 620 девочек и 13 из 620 женщин зарегистрировали серьёзные нежелательные явления; все они были расценены как не связанные с вакцинацией против ВПЧ.

Выводы: Иммунный ответ после однократного введения бивалентной вакцины против ВПЧ не уступал ответу после трёх доз в отношении ВПЧ-18, но не в отношении ВПЧ-16. Поэтому полученных данных недостаточно для изменения регуляторных требований, несмотря на почти 100%-ную серопозитивность в периоде наблюдения и сходство зарегистрированных концентраций антител с уровнями, связанными с защитой, в предыдущих исследованиях. Окончательно оценить степень защиты, обеспечиваемой однократной вакцинацией против ВПЧ, позволят исследования, непосредственно оценивающие защиту от персистирующей инфекции ВПЧ.

Финансирование: Национальный институт рака, Cancer Research UK и Фонд Гейтса.

Перевод: Испанский перевод аннотации представлен в разделе дополнительных материалов.