Достижения и проблемы иммунотерапии метастатической увеальной меланомы: клинические стратегии и новые терапевтические мишени

Увеальная меланома (УМ) — наиболее распространённая первичная внутриглазная злокачественная опухоль у взрослых. Её лечение сопряжено с особыми трудностями из-за высокой склонности к метастазированию в печень и низкой чувствительности к стандартной терапии. Несмотря на расширение возможностей иммунотерапии в онкологии, прогресс в лечении метастатической увеальной меланомы (мУМ) остаётся ограниченным, а общепринятый стандарт лечения не установлен. В этом обзоре рассматриваются современное состояние и новые стратегии иммунотерапии мУМ с акцентом на ингибиторы иммунных контрольных точек, терапию Т-клетками с генетически модифицированным Т-клеточным рецептором (TCR) и вакцины, направленные против опухоли. Также приводится метааналитическое сравнение клинических исходов при монотерапии ингибиторами иммунных контрольных точек и комбинированных схемах, а также при применении недавно одобренного FDA активатора Т-клеток тебентафуспа. Согласно результатам анализа, тройная комбинация ипилимумаба, препаратов против PD-1 и тебентафуспа значительно повышает частоту объективного ответа, частоту контроля заболевания, однолетнюю общую выживаемость и медиану общей выживаемости по сравнению с монотерапией ингибиторами иммунных контрольных точек. Однако более высокая эффективность сопровождается усилением токсичности вследствие более широкой активации иммунной системы. Тебентафусп, напротив, обладает большей специфичностью в отношении опухоли и более благоприятным профилем безопасности у пациентов с HLA-A*02:01, что делает его предпочтительным вариантом лечения для этой генетически определённой подгруппы пациентов с УМ. Кроме того, в ранних исследованиях иммунотерапии на основе дендритных клеток и пептидных вакцин получены обнадёживающие данные о специфической для опухоли активации иммунитета при хорошей переносимости. В целом обзор подчёркивает острую необходимость в более точных и эффективных подходах к иммунотерапии, учитывающих особенности биологии мУМ.