N-ацетилцистеин восстанавливает защитный эффект ишемического посткондиционирования сердца в мышиной модели раннего атеросклероза

Ишемическое посткондиционирование (ИП) — хорошо изученный метод уменьшения повреждения миокарда, основанный на активации эндогенных механизмов кардиопротекции. Однако сопутствующие заболевания, в том числе дислипидемия, могут нарушать работу этих механизмов и устранять свойственное ИП ограничение размера инфаркта. Поэтому поиск лекарственных средств, способных восстановить кардиопротекцию, имеет клиническое значение. Цель исследования — оценить, способен ли N-ацетилцистеин (NAC), предшественник глутатиона с антиоксидантными свойствами, восстановить ограничивающий размер инфаркта эффект ИП, нарушенный окислительным стрессом, вызванным рационом с высоким содержанием жиров.

Самцов мышей в течение 12 недель кормили контрольным рационом или рационом с высоким содержанием жиров. За 3 недели до ex vivo моделирования ишемии/реперфузии миокарда (30 минут ишемии и 60 минут реперфузии) NAC (10 мМ) добавляли в питьевую воду. В группах ИП в начале реперфузии проводили шесть циклов кратковременной ишемии/реперфузии. Оценивали размер инфаркта, функцию желудочков, окислительно-восстановительное состояние (GSH/GSSG), липидный профиль и гистологические изменения.

NAC улучшал липидный профиль (отношение холестерина ЛПВП к холестерину не-ЛПВП) и усиливал ограничивающий размер инфаркта эффект ИП у мышей на контрольном рационе. У мышей на рационе с высоким содержанием жиров NAC восстанавливал эффективность ИП: размер инфаркта значимо уменьшался (39,7 ± 4,5% при ишемии/реперфузии с NAC против 26,4 ± 2,0% при ИП с NAC; p < 0,05), при этом функция желудочков не менялась. Представлено отношение окисленного глутатиона к восстановленному (GSSG/GSH). В исходных условиях в сердце мышей, получавших рацион с высоким содержанием жиров, наблюдался сдвиг в сторону более окисленного состояния по сравнению с группой контрольного рациона. При ишемии/реперфузии значимый сдвиг в сторону более окисленного состояния отмечался у животных обеих групп. При ИП отношение GSSG/GSH имело тенденцию к возвращению к исходным значениям по сравнению с протоколом ишемии/реперфузии. У животных, получавших NAC и подвергавшихся ишемии/реперфузии или ИП, также отмечалась тенденция к возвращению показателей к исходным значениям, что указывает на возможное снижение уровня активных форм кислорода.

NAC уменьшает окислительный стресс и восстанавливает кардиопротективный эффект ишемического посткондиционирования в модели раннего атеросклероза. Эти результаты указывают на потенциальную возможность применения NAC в качестве дополнительной терапии для повышения устойчивости миокарда к реперфузионному повреждению при дислипидемии.