Эффективность тирзепатида для снижения массы тела по сравнению с плацебо или агонистами рецепторов ГПП-1 у взрослых с ожирением или избыточной массой тела: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований продолжительностью лечения ≥20 недель

Введение: Тирзепатид — новый аналог глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), обладающий сопоставимыми фармакологическими свойствами. В исследованиях сахароснижающей терапии, проведённых после одобрения лираглутида и семаглутида для длительного контроля массы тела, он продемонстрировал многообещающие результаты в отношении её снижения. Однако эффективность тирзепатида изучена недостаточно. Целью этого метаанализа была оценка эффективности и безопасности тирзепатида для снижения массы тела у взрослых с избыточной массой тела или ожирением. Методы: В базах данных PubMed, Cochrane и Embase проводили поиск рандомизированных контролируемых исследований, в которых тирзепатид, применяемый 1 раз в неделю, сравнивали с плацебо или агонистами рецепторов ГПП-1. В анализ включали исследования с участием взрослых с избыточной массой тела или ожирением, в том числе на фоне сахарного диабета 2-го типа или применения пероральных сахароснижающих препаратов, продолжительностью не менее 20 недель. Первичными исходами были различия в среднем изменении массы тела относительно исходного уровня при применении трёх доз тирзепатида по сравнению с плацебо и агонистами рецепторов ГПП-1, оцениваемые раздельно. Вторичными исходами были профиль безопасности и достижение пороговых уровней снижения массы тела на 5, 10 и 15%. Статистический анализ выполняли в программе RevMan 5.4, качество доказательств оценивали по системе GRADE с использованием GRADEpro GDT, а качество включённых исследований — с помощью инструмента Cochrane Risk of Bias 2. Результаты: Были выявлены 6 рандомизированных контролируемых исследований, данные которых включали 6266 участников. Тирзепатид в дозах 5, 10 и 15 мг 1 раз в неделю был эффективнее плацебо и агонистов рецепторов ГПП-1. Доля пациентов, достигших пороговых уровней снижения массы тела, в группах тирзепатида также была выше. Согласно оценке GRADE, достоверность доказательств снижения массы тела на ≥15% при применении тирзепатида была высокой, а для меньших пороговых значений — от умеренной до низкой. Частота желудочно-кишечных нежелательных явлений при применении трёх доз тирзепатида и агонистов рецепторов ГПП-1 была сходной, но значительно выше, чем при применении плацебо, что может ограничивать переносимость лечения у некоторых пациентов. Выводы: Тирзепатид обеспечивал дозозависимое и более выраженное снижение массы тела по сравнению с плацебо и агонистами рецепторов ГПП-1. Необходимы дальнейшие исследования снижения безжировой массы и переносимости препарата. Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov: NCT04255433.