Многоцентровое рандомизированное плацебоконтролируемое исследование фазы 3 перорального ибрекафунгерпа, применяемого 1 раз в месяц для снижения частоты рецидивов вульвовагинального кандидоза

Введение: Рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз развивается у 5–9% лиц женского пола при рождении и существенно снижает качество жизни. Пероральный ибрекафунгерп — первый представитель нового класса нетриазольных трипеноидных противогрибковых препаратов, одобренный в США для лечения острого вульвовагинального кандидоза у женщин после менархе и снижения частоты рецидивов вульвовагинального кандидоза.

Цель: Оценить эффективность и безопасность перорального ибрекафунгерпа, применяемого 1 раз в месяц, по сравнению с плацебо для снижения частоты рецидивов вульвовагинального кандидоза в исследовании фазы 3 CANDLE.

Методы: В исследование включали участниц с рецидивирующим вульвовагинальным кандидозом и острым эпизодом инфекции, подтверждённым положительным тестом с гидроксидом калия. Участницы получали 3 дозы перорального флуконазола по 150 мг 1 раз в 3 дня. Участницы с подтверждённым результатами посева вульвовагинальным кандидозом по образцу, взятому при скрининге, у которых после лечения флуконазолом отмечалось значительное исчезновение признаков и симптомов (суммарная оценка признаков и симптомов вульвовагинального кандидоза ≤2) и сохранялось соответствие всем критериям отбора, переходили в поддерживающую фазу. В поддерживающей фазе подходящих участниц рандомизировали в соотношении 1:1 для перорального приёма ибрекафунгерпа (300 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня) или плацебо. Лечение повторяли 1 раз в 4 недели, всего 6 курсов, до 20-й недели. Эффективность оценивали по доле участниц без микологически подтверждённого рецидива и доле участниц с клиническим успехом при оценке излеченности (24-я неделя), то есть прошедших оценку излеченности и не имевших рецидива (микологически подтверждённого, предполагаемого или подозреваемого), через 4 недели после последней дозы исследуемого препарата. Безопасность и переносимость оценивали по частоте нежелательных явлений и отмен лечения. В течение последующего 12-недельного периода участниц дополнительно обследовали на предмет рецидива.

Результаты: В популяции, предназначенной для лечения, к моменту оценки излеченности доля участниц без микологически подтверждённого рецидива составила 70,8% (92 из 130) в группе ибрекафунгерпа и 58,5% (76 из 130) в группе плацебо (относительный риск 1,22; 95% ДИ 1,032–1,430; p=0,019). Доля участниц с клиническим успехом составила 65,4% (85 из 130) и 53,1% (69 из 130) соответственно (относительный риск 1,24; 95% ДИ 1,034–1,486; p=0,020). Преимущество ибрекафунгерпа перед плацебо сохранялось в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата как по отсутствию микологически подтверждённого рецидива (65,4% [85 из 130] против 53,8% [70 из 130]; относительный риск 1,22; 95% ДИ 1,021–1,456; p=0,029), так и по клиническому успеху (57,7% [75 из 130] против 46,2% [60 из 130]; относительный риск 1,26; 95% ДИ 1,017–1,555; p=0,034). Нежелательное явление, возникшее после начала лечения, наблюдалось у 64,6% (84 из 130) участниц в группе ибрекафунгерпа и у 58,5% (76 из 130) в группе плацебо. Нежелательные явления, связанные с лечением, отмечались у 14,6% (19 из 130) и 6,9% (9 из 130) участниц соответственно. В группе ибрекафунгерпа ни одно нежелательное явление не стало причиной отмены лечения или прекращения участия в исследовании. Наиболее частыми нежелательными явлениями в обеих группах были головная боль, бактериальный вагиноз и диарея; в большинстве случаев они имели лёгкую степень тяжести.

Выводы: Пероральный ибрекафунгерп, применяемый 1 раз в месяц, был эффективен и хорошо переносился участницами с рецидивирующим вульвовагинальным кандидозом.