Оптимизация сроков переноса эмбриона на основе уровней прогестерона в сыворотке крови по данным когорты с известным временем имплантации: ретроспективное наблюдательное исследование

Введение: Естественный перенос размороженного эмбриона в цикле с настоящей овуляцией приобретает все большую популярность благодаря благоприятным акушерским и перинатальным исходам. Точное определение времени овуляции необходимо для синхронизации эмбриона с эндометрием и выбора оптимального времени переноса эмбриона. Хотя подъём ЛГ в сыворотке и ультразвуковые признаки разрыва фолликула являются распространёнными методами, они часто требуют частого мониторинга, что неудобно и повышает частоту отмен. Цель исследования состояла в оценке уровней прогестерона (P4) в сыворотке крови в протоколе с известным временем имплантации при естественном переносе размороженного эмбриона и в сравнении числа визитов для мониторинга и клинических исходов между подходом, основанным на уровне сывороточного прогестерона, и альтернативными способами определения времени переноса.

Методы: Проведён ретроспективный анализ циклов естественного переноса размороженного эмбриона, завершившихся успешной имплантацией, в Национальной университетской больнице Тайваня (январь 2000 — декабрь 2015). В этих циклах рост фолликула и уровни сывороточных гормонов тщательно отслеживали ежедневно или через день с помощью ультразвукового исследования, начиная за 3–4 дня до предполагаемой овуляции. Уровень ЛГ в сыворотке более 30 МЕ/л считали пиком ЛГ, а день исчезновения доминантного фолликула обозначали как день овуляции. В соответствии с графиком наблюдения были изучены все протоколы и собраны уровни сывороточного прогестерона (P4). Затем провели ретроспективный анализ циклов естественного переноса размороженного эмбриона с января 2016 по декабрь 2022 года, разделив их на две группы в зависимости от времени переноса эмбриона. В группе 1 (протокол на основе P4) время переноса эмбриона определяли по уровню прогестерона в сыворотке. День 1 соответствовал 1,43 ≤ P < 3,16 нг/мл, день 2 — 3,16 ≤ P < 6,55 нг/мл, день 3 — 6,55 ≤ P < 9,26 нг/мл, день 4 — P ≥ 9,26 нг/мл. Эти пороговые значения были основаны на уровнях P, наблюдавшихся в период с января 2000 по декабрь 2015 года. В группе 2 (протокол на основе пика ЛГ/разрыва фолликула) время переноса эмбриона определяли по дню после пика ЛГ (день -1) или по дню разрыва фолликула (день 0). Все размороженные бластоцисты переносили на 5-й день. Статистический анализ выполняли с использованием t-критерия, критерия χ2 Пирсона, логистической регрессии и линейной смешанной модели для корректировки вариабельности между операторами.

Результаты: В когорте с известным временем имплантации (январь 2000 — декабрь 2015) уровни прогестерона в сыворотке на день -1 составляли 0,78 ± 0,49 нг/мл (разброс 0,2–6,41, Q1–Q3: 0,47–0,95 нг/мл), на день 0 — 1,28 ± 0,56 нг/мл (разброс 0,2–4, Q1–Q3: 0,92–0,56 нг/мл), на день 1 — 2,27 ± 1,2 нг/мл (разброс 0,36–0,89, Q1–Q3: 1,43–2,8 нг/мл), на день 2 — 3,98 ± 1,19 нг/мл (разброс 0,67–8,03, Q1–Q3: 3,16–4,58 нг/мл) и на день 3 — 7,87 ± 3,05 нг/мл (разброс 1,12–19,1, Q1–Q3: 6,55–9,27 нг/мл). Исходные характеристики и исходы клинической беременности в группах 1 и 2 были сопоставимы. После корректировки на вариабельность между операторами различий по исходам клинической беременности не выявлено. В группе 1 число мониторинговых визитов было значительно меньше (2,69 ± 0,74 против 3,45 ± 1,31; p < 0,0001), как и частота отмен циклов (3,6% против 12,5%; p < 0,0001). Большинство отмен в группе 2 были связаны с овуляцией до окна имплантации. После корректировки вариабельности между операторами с помощью линейной смешанной модели группа 1 по-прежнему требовала меньше визитов для мониторинга (b = -1,00; p = 0,0008).

Выводы: Использование центра-специфичных порогов P4, полученных по когорте с известным временем имплантации, позволяет точно определять время переноса эмбриона при меньшем числе мониторинговых визитов и более низкой частоте отмен циклов. Этот гибкий подход позволяет планировать перенос даже после овуляции при сопоставимых исходах беременности.