Липидный метаболизм и рецептивность эндометрия

Введение: Ожирение в настоящее время признано фактором высокого риска для репродуктивного здоровья. Несмотря на значительные успехи в области вспомогательных репродуктивных технологий, у значительной части бесплодных женщин с ожирением сохраняются повторные неудачи имплантации, даже при переносе эмбрионов высокого качества. Хотя давно известно, что ожирение оказывает различные неблагоприятные эффекты на женскую фертильность, лежащие в основе механизмы, особенно роль липидного метаболизма в рецептивности эндометрия, остаются во многом неясными.

Цель: Обобщить современные данные о влиянии нескольких основных липидов и медиаторов, происходящих из липидов, на процесс имплантации эмбриона. Также обсуждаются новые методы оценки рецептивности эндометрия, например транскриптомный и липидомный анализ.

Методы: Поиск в базах данных PubMed и Embase выполняли по следующим ключевым словам: (lipid или fatty acid или prostaglandin или phospholipid или sphingolipid или endocannabinoid или lysophosphatidic acid или cholesterol или progesterone или estrogen или transcriptomic или lipidomic или obesity или dyslipidemia или polycystic ovary syndrome) AND (endometrial receptivity или uterine receptivity или embryo implantation или assisted reproductive technology или in vitro fertilization или embryo transfer). Был проведен всесторонний поиск литературы по роли липид-ассоциированных метаболических путей в имплантации эмбриона, опубликованной в период с января 1970 года по март 2022 года. В обзор включали только исследования с оригинальными данными и обзоры, опубликованные на английском языке. Дополнительные сведения получали из списков литературы включенных статей.

Результаты: Недавние исследования показали, что провоспалительный ответ, связанный с жирными кислотами, на границе эмбрион — эндометрий способствует наступлению беременности через опосредование сигнальных путей простагландинов. Медиаторы, происходящие из фосфолипидов, например эндоканнабиноиды, лизофосфатидная кислота и сфингозин-1-фосфат, по данным исследований на животных и у человека связаны с рецептивностью эндометрия, пространственным распределением эмбриона и децидуализацией. Прогестерон и эстроген — два стероидных гормона, происходящих из холестерина, — синергично опосредуют структурные и функциональные изменения в матке, подготавливающие ее к имплантации бластоцисты. Изменения профиля сывороточного холестерина в течение менструального цикла указывают на потребность в стероидогенезе в период окна имплантации (WOI). С 2002 года транскриптомный анализ эндометрия используется как диагностический инструмент для определения WOI. Идентифицировано множество генов, регулирующих липидный гомеостаз, и на основании специфических изменений липидомных сигнатур, по-разному экспрессирующихся в WOI, липидомный анализ эндометриальной жидкости открывает возможность неинвазивной диагностики нарушений липидов в период WOI.

Выводы: Учитывая, что нарушения липидного обмена потенциально играют роль в бесплодии, более глубокое понимание липидного метаболизма может иметь важные клинические последствия для диагностики и лечения нарушений репродуктивной функции у женщин.